解説 : 赤松弘朗先生¹⁾ / 監修 : 津谷康大先生²⁾

1) 和歌山県立医科大学附属病院腫瘍センター 准教授

2) 近畿大学医学部外科学教室呼吸器外科部門 主任教授

今週のQ&A (肺癌)

進展型小細胞肺癌､ プラチナ併用療法+ICI後に増悪｡ PS 1｡ プラチナ併用療法の最終投与から病勢増悪までは100日経過｡ どの治療を選択しますか？

1. プラチナ併用療法＋ICIのリチャレンジ
2. アムルビシン
3. その他の化学療法

内科医はこう考える

それぞれの現状でのエビデンスは以下の通り｡

プラチナ併用療法＋ICIについて

2020年にプラチナ併用療法とノギテカンの第Ⅲ相試験が行われ､ 無増悪生存期間 (PFS) 中央値は前者で有意に長かったものの (4.7 vs 2.7ヵ月)､ 全生存期間 (OS) は同等であった¹⁾｡

アムルビシンについて

本邦でプラチナ併用療法と比較した第Ⅱ相試験が行われ､ PFSはアムルビシンで良好だった²⁾｡

病勢増悪後のICIのリチャレンジについて

(免疫チェックポイント阻害薬承認以前の) 小細胞肺癌では､ 初回化学療法の最終投与から90日後に再発した場合､ 以前の治療で有効であった薬剤を再投与する ｢リチャレンジ｣ 療法の意義があるとされてきたが､ 病勢増悪した後のICIリチャレンジについては否定的な報告が多い³⁾｡

以上より､ 2.アムルビシンを考慮する｡

外科医はこう考える

外科医が進展型小細胞肺癌の治療に関わることは稀である｡ 肺癌診療ガイドラインではsensitive relapse*にはノギテカン単剤療法､ シスプラチン+エトポシド+イリノテカン (PEI) 療法､ アムルビシン単剤療法､ カルボプラチン+エトポシド療法が推奨されている⁴⁾｡ 

CQ17. 再発小細胞肺癌 (sensitive relapse*) に対する最適な薬物療法は何か？

推奨：再発小細胞肺癌 (sensitive relapse*) に対してノギテカン単剤療法､ シスプラチン＋エトポシド＋イリノテカン (PEI) 療法､ アムルビシン単剤療法､ カルボプラチン＋エトポシド療法を行うよう推奨する｡ [推奨の強さ:1､ エビデンスの強さ:A､ 合意率:100％]

*初回薬物療法が奏効し､ かつ初回治療終了後から再発までの期間が長い患者 (60～90日以上の場合が多い)

日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン―悪性胸膜中皮腫･胸腺腫瘍含む 2023年版. 2023

しかし､ これらのエビデンスは一次治療にICIが含まれていない時代のものであり､ 本症例の設定におけるsensitive relapseに対する治療のエビデンスは不足している｡

以上より､ 2.アムルビシン または 3.その他の化学療法 で今後のエビデンスに期待したい｡

参考文献

1. Carboplatin plus etoposide versus topotecan as second-line treatment for patients with sensitive relapsed small-cell lung cancer: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Sep;21(9):1224-1233. PMID: 32888454
2. Randomized phase II trial comparing amrubicin with re-challenge of platinum doublet in patients with sensitive-relapsed small-cell lung cancer: North Japan Lung Cancer Study Group trial 0702. Lung Cancer. 2015 Jul;89(1):61-5. PMID: 26004087
3. Nivolumab Retreatment in Non-Small Cell Lung Cancer Patients Who Responded to Prior Immune Checkpoint Inhibitors and Had ICI-Free Intervals (WJOG9616L). Clin Cancer Res. 2022 Jun 28;28(15):OF1-OF7. PMID: 35762926
4. 日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン―悪性胸膜中皮腫･胸腺腫瘍含む 2023年版. 2023

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