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海外ジャーナルクラブ
1日前
【JAMA】重症熱傷への高用量ビタミンC静注は有害の可能性､第Ⅲ相が早期中止に
Stoppeらは､ 重症熱傷患者を対象に､ 高用量ビタミンC静脈内投与の有効性について､ 第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験VICTORYの中間解析で評価した｡ その結果､ 高用量ビタミンC静脈内投与は28日時における死亡および持続性臓器障害を減少させず､ むしろ有害な可能性が示された｡ 本研究はJAMA誌において発表された｡
📘原著論文
👨⚕️HOKUTO監修医コメント
中間解析の結果に基づいて有効性の欠如 (futility) または有害性 (harm) のため早期終了となったことから､ 介入効果の推定精度が低下し､ 介入による有害な影響が過大評価された可能性があります｡
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熱傷受傷後24時間で投与する総輸液量
臓器障害の重症度評価
背景
重症熱傷で提唱されてきた高用量ビタミンC静脈内投与の有効性を評価
重症熱傷では全身性炎症が惹起され､ 多臓器障害や死亡に至る可能性がある｡ 高用量ビタミンC静脈内投与は､ これらの影響を軽減する可能性が提唱されてきたが､ 熱傷患者における強固なエビデンスは不足している｡
そこで本研究では､ 重症熱傷患者を対象に､ 高用量ビタミンC静脈内投与の有効性を評価した｡
研究デザイン
重症熱傷患者238例が対象の第Ⅲ相RCTで高用量ビタミンC vs プラセボを評価
北米､ 中米､ 南米､ 欧州､ アジアの熱傷センター24施設で実施された第Ⅲ相二重盲検無作為化比較試験VICTORYにおいて､ 全体表面積の20%以上に深達性Ⅱ度および/またはⅢ度熱傷を有し､ 植皮を必要とする18歳以上の重症熱傷患者238例が以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けられた｡
- ビタミンC群 : 120例
高用量ビタミンC (50mg/kg) を6時間ごとに96時間にわたり反復的に静脈内投与
- プラセボ群 : 118例
プラセボを投与
主要評価項目は28日時における死亡および持続性臓器障害*の複合アウトカム､ 主な副次評価項目は90日以内の生存退院までの期間であった｡
本研究では､ 中間解析結果が報告された｡
＊28日時点で機械的換気､ 腎代替療法､ または昇圧薬/強心薬による支持療法に依存していることと定義
結果
28日死亡･持続性臓器障害はビタミンC群で数値的に高率､ 試験は早期中止
対象患者の平均年齢は48.9歳､ 男性は79%､ 平均熱傷面積は37.0%であった｡
28日時における死亡および持続性臓器障害は､ ビタミンC群で40.8%､ プラセボ群で29.7%に認められ (調整リスク比 [RR] 1.28 [95%CI 0.99-1.65]､ p=0.06)､ 事前に規定された有効性の欠如/有害性の閾値を越えたため､ 試験が早期中止された｡
90日以内の生存退院までの期間もビタミンC群で改善を認めず
90日以内の生存退院までの期間も､ ビタミンC群で改善が認められなかった (調整サブディストリビューションHR 0.85 [95%CI 0.62-1.16]､ p=0.31)｡
28日死亡率はビタミンC群で有意に高値
28日時における死亡率はビタミンC群が15.0%､ プラセボ群が7.6% (調整RR 1.96 [1.32-2.90]､ P=0.001)､ 院内死亡はそれぞれ23.3%､ 16.1% (調整RR 1.44 [1.03-2.00]､ p=0.03) と､ いずれもビタミンC群で有意に高かった｡
結論
高用量ビタミンC静脈内投与は有効ではなく､ むしろ有害な可能性
著者らは､ ｢重症熱傷患者において､ 高用量ビタミンC静脈内投与は28日時における死亡および持続性臓器障害を減少させず､ むしろ有害な可能性が示された｣と報告している｡
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編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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