Ahnらは､ 閉経前のホルモン受容体陽性HER2陰性の転移性乳癌患者を対象に､ CDK4/6阻害薬パルボシクリブ＋内分泌療法およびカペシタビンの全生存期間 (OS) を比較することを目的として､ 第II相無作為化比較試験Young-PEARLのOS解析を実施した｡ 同試験の長期経過観察の結果､ OSにおけるパルボシクリブ＋内分泌療法のカペシタビン対する改善効果は認められなかった｡ 本研究はLancet Oncology誌で発表された｡ 

📘原著論文

Palbociclib plus endocrine therapy versus capecitabine in premenopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer (Young-PEARL): overall survival analysis of a randomised, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2025 Feb 17:S1470-2045(25)00006-3. Online ahead of print. PMID: 39978378.

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

PFSで有意差が出て先に論文公表した際には，本研究のようにOSについては必ずフォローアップして後で公表することが重要であるという教訓となります。

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パルボシクリブ＋内分泌療法

背景

パルボシクリブ＋内分泌療法がOSに与える影響は不明

Young-PEARL試験では、閉経前のホルモン受容体陽性、HER 2陰性の転移性乳癌患者において、パルボシクリブとエキセメスタンおよびリュープロレリンの併用により、カペシタビンと比較してPFSの延長が報告されているが、OSに対する影響は明らかでなかった。

研究デザイン

OSを最終解析

Young-PEARL試験では、閉経前のホルモン受容体陽性HER2陰性転移性乳癌患者174例が、パルボシクリブ＋内分泌療法群とカペシタビン群に無作為に割り付けられた。主要評価項目は無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目は全生存期間（OS）および安全性が設定された。

パルボシクリブ＋内分泌療法群：90例

パルボシクリブ125mg/日（3週間投与、1週間休薬）+ エキセメスタン25mg/日 + リュープロレリン (28日ごとに3.75mg皮下投与)

カペシタビン群：84例

カペシタビン1250mg/m²を1日2回、2週間投与、1週間休薬

結果

OSは両群で有意差なし

追跡期間中央値は54.0ヵ月（IQR 34.1-74.4ヵ月）であった。

PFS中央値は、パルボシクリブ＋内分泌療法群で19.5ヵ月（90％CI 14.3-22.2ヵ月）、カペシタビン群で14.0ヵ月（同11.7-18.7ヵ月）であった (ハザード比 [HR] 0.74 [90％CI 0.57-0.98]、p=0.036）。

OS中央値は、パルボシクリブ＋内分泌療法群で54.8ヵ月（95％CI 48.9-77.1ヵ月）、カペシタビン群で57.8ヵ月（同46.3-89.2ヵ月）であった（HR 1.02 [95％CI 0.69-1.51]、p=0.92）。

安全性について、グレード3以上の好中球減少症は、パルボシクリブ＋内分泌療法群で64％、カペシタビン群で18％に認められた。治療関連死亡はなかった。

結論

資源の制約がある環境ではカペシタビンも選択肢

著者らは、「閉経前ホルモン受容体陽性HER2陰性転移性乳がん患者において、パルボシクリブ＋内分泌療法はカペシタビンに比べてPFSを有意に延長した。一方でOSの改善は認められなかったため、資源の制約がある環境ではカペシタビンを優先することも一つの選択肢となる可能性がある」と報告している。