抗PD-(L)1抗体が不適格の未治療進行トリプルネガティブ乳癌 (TNBC) を対象に､ 抗TROP-2抗体薬物複合体サシツズマブ ゴビテカン (SG) 単剤の有効性および安全性を､ 化学療法を対照に評価した第III相無作為化比較試験ASCENT-03の結果から､ PFSが有意に改善した｡ スペイン･International Breast Cancer CenterのJavier Cortés氏が発表した｡ 同結果の詳細はN Engl J Med. 2025年10月19日オンライン版に同時掲載された¹⁾｡

背景

未治療TNBCへのSG併用効果は報告済

抗PD-(L)1抗体が適応とならない未治療の進行TNBC患者に対する治療選択肢は限られている｡

第Ⅲ相ASCENT試験²⁾において､ SGは既治療の転移性TNBC患者において化学療法に対する優越性を示した｡ また第Ⅲ相ASCENT-04試験では､ PD-L1陽性転移性TNBCの1次治療において､ SG＋抗PD-1抗体ペムブロリズマブが化学療法＋ペムブロリズマブに比べて優れた効果を示した｡

試験の概要

対象は抗PD-(L)1抗体不適の未治療進行TNBC､ SG単剤と化学療法を比較

対象は､ PD-L1陰性 (PD-L1 CPS<10)､ またはPD-L1陽性 (CPS≥10) であるものの併存疾患や使用歴により抗PD-(L)1抗体が適応とならない､ 未治療の進行TNBC患者だった｡

558例が以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けられた｡

• SG群 : 279例

SG 10mg/kgを1､ 8日目に3週毎に投与

• 化学療法群 : 279例

担当医師選択の化学療法 (パクリタキセル､ nab-パクリタキセル､ またはゲムシタビン＋カルボプラチン) を実施

主要評価項目はPFS

主要評価項目は､ 盲検下独立中央判定 (BICR) による無増悪生存期間 (PFS) だった｡

試験の結果

患者背景は両群で概ね一致

追跡期間中央値は13.2ヵ月であり､ 患者背景は両群で概ねバランスが取れていた｡

病勢進行･死亡リスクを38%低減

PFS中央値は､ 化学療法群の6.9ヵ月 (95%CI 5.6-8.2ヵ月) に比べて､SG群では9.7ヵ月 (同 8.1-11.1ヵ月)と有意に延長した (HR 0.62 [95%CI 0.50-0.77]､ p<0.001)｡

ORRは同等も､ DORは5ヵ月延長

客観的奏効率 (ORR) は､ SG群が48% (95%CI 42-54%)､ 化学療法群が46% (同 40-52%) と両群で同程度だった｡ 一方､ 奏効期間 (DOR) 中央値は､ 化学療法群の7.2ヵ月 (同 5.7-8.4ヵ月) に対して､ SG群では12.2ヵ月 (同 9.7-13.8ヵ月) と約5ヵ月延長した｡ OSデータはimmatureだった｡

安全性は管理可能

Grade3以上の有害事象 (AE) の発現率は､ SG群66%､ 化学療法群62%であった｡ SG群で頻度の高かったGrade3以上のAEは､ 好中球減少症 (43%)､ 下痢 (9%) だった｡ AEによる治療中止に至った患者の割合は､ SG群の4%に対し､ 化学療法群は12%だった｡

結論

SG単剤が未治療例の新たな標準治療へ

Cortés氏は ｢抗PD-(L)1抗体が不適格な進行TNBC患者の1次治療において､ SGは新たな標準治療となる可能性がある｣ と報告した｡

出典

¹⁾ N Engl J Med. 2025年10月19日オンライン版

²⁾ N Engl J Med. 202; 384: 1529-1541.

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