Aymon氏らは､ 関節リウマチ (RA) 治療に対するJAK阻害薬､ TNFα阻害薬､ およびTNFα阻害薬以外の生物学的製剤 (OMA) の有害事象 (AE) による治療中止率について､ 国際共同レジストリ研究JAK-potに基づきそれぞれ解析を行った｡ その結果､ JAK阻害薬全体では治療中止率の増加との関連は認められなかったが､ トファシチニブなど特定の薬剤では異なる傾向が示された｡ 本研究はAnn Rheum Dis誌において発表された｡

📘原著論文

Evaluation of discontinuation for adverse events of JAK inhibitors and bDMARDs in an international collaboration of rheumatoid arthritis registers (the 'JAK-pot' study). Ann Rheum Dis. 2023 Dec 8:ard-2023-224670. PMID: 38071508

👨‍⚕HOKUTO監修医コメント

治療中止に至る副反応の詳細が不明な点が本研究の最大のlimitationです｡ メガデータ解析にも欠点があります｡

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(解説 : 川人豊先生)

研究の背景

海外市販後安全性臨床試験ORAL Surveillanceにおいて､ JAK阻害薬を服用しているRA患者はTNFα阻害薬を服用している患者に比べ､ 有害事象の発生リスクが高いことが示されている｡ 本研究では､ JAK阻害薬全体ではなく､ 特定のJAK阻害薬におけるAEによる治療中止との関連が検証された｡

研究デザイン

対象

17ヵ国のRAレジストリに登録され､ 2次治療としてJAK阻害薬､ TNFα阻害薬､ OMAを投与されたRA患者 : 4万6,913例

介入

対象とした治療コースのうち､ 各治療薬の内訳は以下の通り

• JAK阻害薬 : 1万2,523件
• TNFα阻害薬 : 2万3,391件
• OMA : 1万999件

※各クラス内の薬剤

JAK阻害薬 : バリシチニブ､ フィルゴチニブ､ トファシチニブ､ ウパダシチニブ

TNFα阻害薬 : アダリムマブ､ セルトリズマブ､ エタネルセプト､ ゴリムマブ､ インフリキシマブ

OMA : アバタセプト､ サリルマブ､ トシリズマブ

主要評価項目

AEによる治療中止率

原因別Cox比例ハザードモデルにより薬剤クラスごとに比較

副次評価項目

主要評価項目に関するTNFα阻害薬全体と各JAK阻害薬の比較

研究結果

AEによる治療中止率

JAK阻害薬 vs TNFα阻害薬

同程度であった｡

調整後HR 1.00(95％CI 0.92-1.10)

JAK阻害薬 vs OMA

OMAで高値であった｡ Fine-Grayモデルを用いた感度解析では有意差が認められなかったものの､ 全体的な傾向は同様だった｡

調整後HR 1.11 (95％CI 1.01-1.23) 

TNFα阻害薬全体と各JAK阻害薬の比較

TNFα阻害薬全体と各JAK阻害薬を比較した結果､ 特定のJAK阻害薬投与における治療中止率はTNFα阻害薬に比べてトファシチニブで高く､ バリシチニブで低いことが示された｡

トファシチニブ vs TNFα阻害薬

調整後HR 0.81 (95％CI 0.71-0.90) 

バリシチニブ vs TNFα阻害薬

調整後HR 1.15 (95％CI 1.01-1.30) 

結論

JAK阻害薬全体では､ AEによる治療中止率の増加との関連は認められなかったが､ 特定のJAK阻害薬では異なる傾向が示唆された｡ しかし､ 本研究デザインはRA治療薬の全般的な忍容性を評価したものであり､ AEの重症度は評価していないため､ 安全性については慎重に解釈されるべきである｡