Mehtaらは､ 尿路上皮癌における循環腫瘍DNA (ctDNA) の臨床的有用性を61論文の系統的レビューで検証した｡ その結果､ ctDNA検出率は病勢進行とともに上昇し､ 転移性尿路上皮癌 (mUC) で85.9%であった｡ また､ 筋層非浸潤性膀胱癌 (NMIBC) ではリスク層別化､ 筋層浸潤性膀胱癌 (MIBC) では補助療法判断､ mUCでは治療モニタリング､ 上部尿路上皮癌 (UTUC) では予後予測への有用性が示唆された｡ 試験結果はCancer誌に発表された｡

📘原著論文

The evolving landscape and clinical utility of circulating tumor DNA across the spectrum of urothelial carcinoma: A systematic review and framework for clinical integration. Cancer. Online ahead of print. PMID: 42262988

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

尿を用いた検査法 (尿由来バイオマーカー) に関する新たな知見も示されていますが､ エビデンス蓄積は血漿中ctDNA (plasma ctDNA) がはるかに進んでおり､ 尿由来バイオマーカーについて十分に評価できなかった可能性があります｡

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筋層非浸潤性膀胱癌 (NMIBC) のリスク分類

日本泌尿器学会2019/EAU2021/CUETO2009等参照

背景

尿路上皮癌でのctDNAの位置付けに課題

尿路上皮癌は筋層非浸潤から転移まで多様な病態を示す｡

一方､ 循環腫瘍DNA (ctDNA) はリスク分類､ 治療モニタリング､ および再発検出のための非侵襲的バイオマーカーとして注目されている｡

研究デザイン

61論文の系統的レビュー

PubMedのシステマティック検索で390件の論文を抽出し､ そのうち血漿ctDNA解析に関する61論文が選択基準を満たした｡ 独立した二重スクリーニングとJoanna Briggs Institute評価を行い､ 病期 (NMIBC､ MIBC､ mUC､ UTUC*) で層別化し､ 単純プール検出率を算出した｡

*NMIBC : 筋層非浸潤性膀胱癌､ MIBC : 筋層浸潤性膀胱癌､ mUC : 転移性尿路上皮癌､ UTUC : 上部尿路上皮癌

結果

ctDNA検出率は病勢進行とともに上昇

ctDNA検出率は病勢進行とともに上昇した｡

ctDNA検出率

• NMIBC : 53.2%
• MIBC : 47.6%
• mUC : 85.9%
• UTUC : 50.5%

TERTプロモーター変異が最多であり､ TP53ゲノム変化が続いた｡

アッセイは多様で､ 次世代シーケンス (22.4%) が最も一般的であった｡

病期別にリスク分類･補助療法判断･モニタリングへの応用が示される

病期別では､ 以下の臨床的有用性が示された｡

• NMIBC : ctDNAによりリスク層別化と再発検出が可能
• MIBC : ctDNA陽性例はOS不良 (HR 6.3)｡ ctDNA陰性かつ補助療法なしで管理した例の18ヵ月OSは98%
• 術後モニタリング : 再発を感度94-100%､ 96-131日先行で検出
• mUC : 6週時点のctDNA低下がOS改善を予測し (p<0.0001)､ FGFR3変異は治療抵抗性と関連
• UTUC : 術前ctDNA分画2%超でOS不良 (p<0.001)

結論

病期に応じたctDNA戦略を進めるべき

著者らは､ ｢ctDNAはUC管理における重要な精密腫瘍学ツールであり､ TERT変異が主要な変化であった｡ NMIBCでのリスク評価､ MIBCでの補助療法判断の精緻化､ mUCでの治療モニタリングといった病期別戦略が登場しつつあり､ ctDNAを指針とするアプローチの導入は前向き検証と並行して進めるべきである｣ と報告している｡