【CS21試験】前立腺癌に対するデガレリクス､リュープロレリン

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7ヶ月前

【CS21試験】前立腺癌に対するデガレリクス､リュープロレリン

内分泌療法が適応とされた前立腺癌患者において､ GnRHアンタゴニストであるデガレリクスの効果を､ リュープロレリンを対照に検証した第Ⅲ相無作為化比較試験CS21の結果より､ 1年間のテストステロン値の低値維持における非劣性が示された｡

原著論文

▼解析結果

The efficacy and safety of degarelix: a 12-month, comparative, randomized, open-label, parallel-group phase III study in patients with prostate cancer. BJU Int. 2008 Dec;102(11):1531-8. PMID: 19035858

CS21試験の概要

対象

内分泌療法が適応とされた前立腺癌患者

方法

610例を以下の3群に1：1：1で割り付けた｡

デガレリクス (240/80mg) 群 (207例）

アビラテロン1,000㎎＋プレドニゾン5㎎を1日1回経口投与＋ADT

デガレリクス (240/160mg) 群 (202例)

デガレリクスを最初の1ヶ月は240㎎投与､その後は28日毎に12ヵ月目まで160㎎投与

リュープロレリン群 (201例)

リュープロレリン7.5㎎を28日毎に12ヵ月目まで投与

評価項目

主要評価項目

テストステロン奏効率 (28~364日目までのテストステロン値が≦0.5ng/mLであった患者の割合)

副次評価項目

治療開始後2週間にテストステロンが急増した患者の割合
3日目のテストステロン中央値
28-364日間のテストステロン中央値
252日目のテストステロン値 vs 255日目､ 259日目のテストステロン値 (9回目の投与前､投与3日後と7日後)
血清中LH､ FSHの経時的変化
ベースラインから14日後､ 28日後までのPSA変化率
PSA評価による治療失敗までの期間 (少なくとも2週間の間隔で2回連続して､ PSAが直前値から≧50％増加し､かつ≧5ng/mLであること)
有害事象 (AE)
心電図の変化

CS21試験の結果

患者背景

3群間で同様であった｡

テストステロン奏効率

デガレリクス (240/80mg) 群：97.2%

(95%CI 93.5-98.8%)

デガレリクス (240/160mg) 群：98.3%

(95%CI 94.8-99.4%)

リュープロレリン群：96.4%

(95%CI 92.5-98.2%)

3日目のテストステロン中央値

デガレリクス (240/80mg) 群：0.24ng/mL
デガレリクス (240/160mg) 群：0.26ng/mL
リュープロレリン群：6.30ng/mL

28-364日目までのテストステロン中央値

デガレリクス (240/80mg) 群：0.082ng/mL
デガレリクス (240/160mg) 群：0.088ng/mL
リュープロレリン群：0.078ng/mL

252日目のテストステロン値 vs 255日目および/または259日目のテストステロン値

252日目と比較し､ 240/80mg群と240/160mg群では平均テストステロン値はわずかに減少したが､リュープロレリン群では平均0.045ng/mLの有意な増加がみられた (p<0.001) ｡

ベースラインから14日後､ 28日後までのPSA変化率

14日後

デガレリクス (240/80mg) 群：64%
デガレリクス (240/160mg) 群：65%
リュープロレリン群：18%

28日後

デガレリクス (240/80mg) 群：85%
デガレリクス (240/160mg) 群：83%
リュープロレリン群：68%

PSA評価による治療失敗までの期間

デガレリクス (240/80mg) 群：8.9%
デガレリクス (240/160mg) 群：14.2%
リュープロレリン群：14.1%

LHとFSHの経時的変化

デガレリクス投与の2群では､ LHとFSHの中央値は投与後に急速に低下し､試験終了まで抑制されていた｡
リュープロレリン群では､投与開始時にLHとFSHの中央値が上昇し､ FSHはデガレリクスの2群と同程度には低下しなかった｡

試験終了時のベースラインと比較した平均FSH値の低下率

デガレリクス (240/80mg) 群：88.5%
デガレリクス (240/160mg) 群：89.0%
リュープロレリン群：54.8%

AE

Grade3､ 4､ 5の治療関連AEの発現率はそれぞれ以下の通り

デガレリクス (240/80mg) 群：15%､ <1%､ 2％
デガレリクス (240/160mg) 群：18%､ <1%､ 2％
リュープロレリン群：13%､ 2％､ 4％

死亡例に関しては､いずれも試験薬との関連は認められなかった｡

心電図の変化

心拍数で補正したQT間隔 (≧500ms) の値に異常が認められたのは､デガレリクス群<1％､リュープロレリン群2％であり､理学検査所見に群間で著明な差は認められなかった｡

著者らの結論

内分泌療法が適応とされた前立腺癌患者において､デガレリクスはリュープロレリンと比較し､ 1年間にわたり低テストステロン値を維持することにおける非劣性が示された｡
240/80mgおよび240/160mgのデガレリクス投与レジメンは､リュープロレリンよりも即効性があり､テストステロンとPSA値を迅速に減少させることが示された｡