非ステロイド性アロマターゼ阻害剤による前治療で増悪したエストロゲン受容体 (ER) 陽性HER2陰性で閉経後の進行乳癌患者において､ エベロリムス＋エキセメスタンの併用療法の効果を､ プラセボ+エキセメスタンを対照に検証した第Ⅲ相二重盲検ランダム化比較試験BOLERO-2の結果より､ 無増悪生存期間 (PFS) に対する有効性が示された｡

原著論文

▼中間解析結果

Everolimus in postmenopausal hormone-receptor-positive advanced breast cancer. N Engl. 2012 Feb 9;366(6):520-9. PMID: 22149876

▼追跡結果 (PFS)

Everolimus plus exemestane in postmenopausal patients with HR(+) breast cancer: BOLERO-2 final progression-free survival analysis. Adv Ther. 2013 Oct;30(10):870-84. PMID: 24158787

▼追跡結果 (OS)

Everolimus plus exemestane for hormone-receptor-positive, human epidermal growth factor receptor-2-negative advanced breast cancer: overall survival results from BOLERO-2†. Ann Oncol. 2014 Dec;25(12):2357-2362. PMID: 25231953

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BOLERO-2試験の概要

対象

非ステロイド性アロマターゼ阻害剤による前治療 (術後療法または/かつ進行乳癌に対する治療) で増悪したER陽性HER2陰性で閉経後の進行乳癌患者

方法

724例を以下の2群に2：1で割り付けた｡

病勢進行､ 許容できない毒性の発現､ または同意の撤回まで継続された｡

• エベロリムス群 (485例）

エキセメスタン25mg/日＋エベロリムス10mg/日

• プラセボ群 (239例)

エキセメスタン25mg/日＋プラセボ

評価項目

主要評価項目：PFS

副次評価項目：全生存期間 (OS) ､ 奏効率 (ORR) ､ 臨床的有用率 (CBR) ､ 安全性

BOLERO-2試験の結果

患者背景

• 両群で同様であった｡
• 年齢中央値は61~62歳､ アジア人は19~20%､ 全例がER陽性で､ プロゲステロン受容体陽性は72%

PFS中央値

• エベロリムス群：7.8ヵ月
• プラセボ群：3.2ヵ月

追跡期間中央値は17.7ヵ月

HR 0.45 (95％CI 0.38-0.54)､ p<0.0001

OS中央値

• エベロリムス群：31.0ヵ月

(95%CI 28.0-34.6ヵ月)

• プラセボ群：26.6ヵ月

(95%CI 22.6-33.1ヵ月)

追跡期間中央値は39.3ヵ月

HR 0.89 (95％CI 0.73-1.10)､ p=0.1426

ORR

• エベロリムス群：12.6%

(95%CI 9.8-15.9%)

• プラセボ群：1.7%

(95%CI 0.5-4.2%)

CBR

• エベロリムス群：51.3%

(95%CI 46.8-55.9%)

• プラセボ群：26.4%

(95%CI 20.9-32.4%)

有害事象 (AE)

• AEが原因でエベロリムス (またはプラセボ) を中止した患者の割合は､ エベロリムス群29%､ プラセボ群5％であった｡
• 治療中の死亡は､ エベロリムス群22例､ プラセボ群4例であった｡

重篤なAE (Grade3､ 4) の発現率

• エベロリムス群：55%､ 33%
• プラセボ群：29%､ 16%

著者らの結論

非ステロイド性アロマターゼ阻害剤による前治療で増悪したER陽性HER2陰性で閉経後の進行乳癌患者において､ エベロリムス＋エキセメスタン併用療法は､ プラセボ＋エキセメスタンと比べて､ PFSを有意に延長させるが､ OSの改善は認めなかった｡