Röthらは､ 発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) を対象に､ 抗C5抗体クロバリマブの安全性について､ 標準治療である抗C5抗体エクリズマブを対照に､ 第Ⅲ相COMMODORE1~3試験*の結果を解析した｡ 3件の臨床試験の分析結果において､ クロバリマブはエクリズマブと同様の安全性が示された｡ 本研究はEur J Haematolに発表された｡ 

*NCT04434092､ NCT04654468､ NCT04432584

📘原著論文

Safety of Crovalimab Versus Eculizumab in Patients With Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH): Pooled Results From the Phase 3 COMMODORE Studies. Eur J Haematol. 2024 Nov 13. Epub ahead of print. PMID: 39535306.

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

Abstractの結論には､ "generally comparable"という表現で ｢概ね一致している｣ と記載されています｡ 抽象的ですが､ アカデミアで使用され得る表現です｡

🔢関連コンテンツ

PNHの診断基準･重症度分類

厚生労働省 指定難病62

背景

PNHへの新薬､ 標準治療に比べたAE発現率は不明

エクリズマブはPNHの標準治療であり有効性および安全性を備えている一方で､ 2週間ごとの静脈内投与が必要とされ､ 患者の日常生活への負担が課題となっている｡

クロバリマブは第Ⅲ相COMMODORE 1~3試験により､ 有効性においてエクリズマブに対する非劣性が確認されているものの､ 3つの試験間で治療期間や曝露量に差がみられた｡ そのため､ 曝露量を調整した集団間における有害事象 (AE) 発現率を比較するため､ 本研究で追加解析を実施した｡

研究方法

100人年あたりのAE発生数を分析

COMMODORE 1~3試験に登録された､ 抗C5抗体未投与および抗C5抗体治療経験を有するPNH患者を対象に､ クロバリマブ治療 (393例) およびエクリズマブ治療 (111例) の100人年 (PY) あたりの有害事象の発生数を比較評価した｡ 安全性は､ 以下の3群に分けて評価した｡

• クロバリマブ群 (抗C5抗体未投与) : 192例
• クロバリマブ群 (抗C5抗体投与へ切り替え) : 201例
• エクリズマブ群 : 111例

解析にはCOMMODORE 1/2試験の主要解析から､ 6.5ヵ月の追加フォローアップ期間が含まれた｡

結果

AE発現率は471例/100PY､ 標準治療に比べ低い結果

総PYはクロバリマブ群で503.9例､ エクリズマブ群で51.1例だった｡

100PYあたりのAE発現率は､ クロバリマブ群が471例､ エクリズマブ群が581例と､ クロバリマブ群で低かった｡

100PYあたりの重篤な感染症の発現率はそれぞれ8.9例､ 13.7例だったが､ 髄膜炎菌感染症は発生しなかった｡ 致命的なAEはそれぞれ8例 (抗C5抗体未投与群6例､ 抗C5抗体投与へ切り替え群2例)､ 1例にみられたが､ いずれも各治療とは無関係に発生した｡

抗C5抗体への投与切り替え群では､ 39/201例 (19％) に一過性の免疫複合体反応が認められた｡ ただし、そのほとんどはGrade1/2の関節痛および発疹だった｡ また､ Grade3のAEは16例に発現した｡

結論

クロバリマブはエクリズマブと同等の安全性

著者らは ｢クロバリマブの安全性プロファイルはエクリズマブと概ね一致しており､ 抗C5抗体未投与患者と抗C5抗体への切り替え患者間にも大きな差異は示されなかった｣ と報告した｡