DiNardoらは､ 強力化学療法が不適応なイソクエン酸脱水素酵素 (IDH) 遺伝子変異陽性急性骨髄性白血病 (AML) 60例を対象に､ 2試験における3剤併用療法のDNAメチル化阻害薬 (HMA) ＋BCL-2阻害薬ベネトクラクス (VEN) ＋IDH阻害薬*の安全性および有効性を評価した｡ その結果､ 早期死亡は60日以内に1例 (2％) のみで､ 安全性プロファイルはHMA＋VENまたはIDH阻害薬の2剤併用と同様であった｡ 複合完全寛解 (CRc) 率は92％､ 全奏効率 (ORR) は95％､ 追跡期間中央値27.4ヵ月時における全生存期間 (OS) 中央値は未到達､ 2年OSは69％､ 2年累積再発率は24％であった｡ 治療歴のある二次性AML患者ではCRcが71％､ 2年OSが34％と予後不良であった一方で､ 一次性AML患者の2年OSは84％であった｡ 

＊IDH1変異陽性AMLを対象とした第Ib/II相試験 : HMAのアザシチジン (AZA) ＋VEN＋IDH1阻害薬イボシデニブ (IVO)

IDH1/2変異陽性AMLを対象とした第Ib/II相試験 : HMAのdecitabine＋VEN＋IVOまたはIDH2阻害薬enasidenib

📘原著論文

Outcomes of Frontline Triplet Regimens With a Hypomethylating Agent, Venetoclax, and Isocitrate Dehydrogenase Inhibitor for Intensive Chemotherapy-Ineligible Patients With Isocitrate Dehydrogenase-Mutated AML. J Clin Oncol. 2025 Aug 20;43(24):2692-2699. PMID: 40513054

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本研究の意義として､ IDH変異AMLに対するベネトクラクス＋HMA＋IDH阻害薬の三剤併用は良好な忍容性と高い奏効率を示しており､ ｢今後の無作為化試験で有効性の検証が期待されている｣ とAssociate Editorがコメントされています｡

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