Qiangらは､ 新規に診断された高リスク多発性骨髄腫 (NDMM) を対象に､ B細胞成熟抗原/CD19二重標的型CAR-T細胞療法GC012Fの安全性､ 薬物動態､ 患者の健康および生存転帰について､ 第I相単群非盲検コホート試験で検討した｡ その結果､ GC012Fは高リスクNDMM患者に対し安全に投与可能であり､ 良好な生存転帰をもたらす可能性が示された｡ 本研究はJAMA Oncolにて発表された｡ 

📘原著論文

B-Cell Maturation Antigen/CD19 Dual-Targeting Immunotherapy in Newly Diagnosed Multiple Myeloma. JAMA Oncol. 2024 Jul 25:e242172. Epub ahead of print. PMID: 39052306.

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

Brief Reportとして簡潔に記載されています｡ 単施設､ single arm､ open-labelのP1研究ですので､ 今後のさらなる研究成果が期待されます｡

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再発･難治多発性骨髄腫へのBVd療法でPFS改善

N Engl J Med. 2024 Aug 1;391(5):393-407.

よく分かる！HCT-CI算出のポイント

多発性骨髄腫に対する自家造血幹細胞移植前の評価に有用

背景

高リスクNDMMに対する新規CAR-T細胞療法の有効性･安全性は不明

高リスクNDMMは､ 標準治療では予後不良であることが多いため､ 新たな第1選択治療の開発が必要とされている｡

B細胞成熟抗原/CD19二重標的型CAR-T細胞療法GC012Fの開発が進められているが､ 移植適応のある高リスクNDMMに対する第1選択治療としての使用は十分に検討されていない｡

研究デザイン

GC012Fを3用量で投与し､ 安全性･有効性･薬物動態を評価

2021年6月28日~2023年6月1日に中国の単一施設で治療を受けた高リスクNDMM患者22例に対し､ 2サイクルの導入療法後､ GC012Fを3種類の異なる用量レベル*で投与した｡

*1×10⁵cells/kg､ 2×10⁵cells/kg､ 3×10⁵cells/kg

主な評価項目はGC012Fの安全性､ 有効性､ 薬物動態とした｡

研究結果

安全性プロファイルは良好

22例中6例に軽度~中等度 (Grade1~2) のサイトカイン放出症候群が発現した｡ 神経毒性の発現を示した患者はいなかった｡

対象全員がsCR､ MRD陰性を達成

有効性評価の対象となった19例全例が厳格な完全奏効 (stringent CR) を示し､ 微小残存病変 (MRD) は陰性だった｡

治療効果は用量レベルにかかわらず一貫して示され､ 奏効までの期間中央値は84日 (範囲 26-267日)､ 微小残存病変陰性を達成するまでの期間中央値は28日以内 (同23-135日) だった｡

CAR-T細胞は強固に拡大し､ ピークコピー数中央値は6万652コピー/μgゲノムDNA (範囲 8,754-33万1,159コピー/μgゲノムDNA) で､ ピークコピー数までの期間中央値は10日 (範囲 9-14日) だった｡

結論

GC012Fは予後改善かつ安全な治療法として有望

著者らは ｢本試験の結果から、GC012Fは高リスクNDMM患者に対して予後を改善し、かつ安全な治療であることが示唆された｡ サンプルサイズが小さいため､ より大規模コホートでの検証､ および長期間の追跡調査が必要である｣ と報告した｡

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