Hasselらは､ 未治療の進行期メラノーマを対象に､ 免疫調節癌ワクチンIO102-IO103と抗PD-1抗体ペムブロリズマブ併用を第III相無作為化比較試験で検討した｡ その結果､ 主要評価項目のPFS中央値は､ 併用群で19.4ヵ月であり､ ペムブロリズマブ単剤群の11.0ヵ月に比べて数値上は延長したが､ 事前設定の有意水準には到達しなかった｡ 試験結果はAnn Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

IO102-IO103 immune-modulatory cancer vaccine and pembrolizumab in melanoma. Ann Oncol. 2026 Jul;37(7):999-1010. PMID: 42025759

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

PD-1阻害薬既治療患者のサブグループは症例数が極めて少なく､ 背景因子にも不均衡があったため､ この集団における治療効果は評価困難であり､ さらなる検証が必要です｡

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背景

IDO1/PD-L1陽性細胞を標的とする､ 開発中の癌ワクチン

IO102-IO103は治験段階の免疫調節癌ワクチンであり､ インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ1 (IDO1) 陽性および/またはプログラム細胞死リガンド1 (PD-L1) 陽性細胞に対するT細胞の活性化･増殖を介して､ 腫瘍細胞と腫瘍微小環境内の免疫抑制性細胞の双方を標的とする｡

研究デザイン

対象は未治療進行期メラノーマ

対象は､ 未治療の進行期メラノーマ患者で､ 407例を1:1の割合で以下の2群に割り付けた｡

• IO102-IO103＋ペムブロリズマブ群

IO102-IO103各85μgを皮下投与＋ペムブロリズマブ200mgを3週毎に投与

• ペムブロリズマブ単剤群

ペムブロリズマブ200mgを3週毎に投与

投与は最長2年間とした｡ 主要評価項目は盲検下独立中央判定によるRECIST v1.1に基づくPFSであった｡

結果

PFSを延長も､ 有意水準は満たさず

PFS中央値は､ IO102-IO103＋ペムブロリズマブ群で19.4ヵ月 (95%CI 9.7ヵ月-NR)､ ペムブロリズマブ単剤群で11.0ヵ月 (95%CI 6.0-14.8ヵ月) であった (HR 0.77 [95%CI 0.58-1.00]､ p=0.0558)｡ 数値上は併用群でPFSが延長したものの､ 事前に設定された統計学的有意水準 (p≤0.045) には到達しなかった｡

多くのサブグループで併用群がPFS延長傾向

大半のサブグループで併用群のPFS延長傾向が認められ､ 特にPD-L1陰性例 (PFS中央値16.6ヵ月 vs 3.0ヵ月 [HR 0.54])､ 抗PD-1未治療例 (24.8ヵ月 vs 11.0ヵ月 [HR 0.74])､ BRAF変異陽性例､ LDH高値例で顕著であった｡ ただし､ これらはサブグループ解析であり探索的な位置付けとされた｡

全身性の重篤な毒性は増えず､ 局所注射部位反応は56.0%

Grade3以上の治療関連有害事象 (14.5% vs 15.6%) および重篤な有害事象 (32.0% vs 32.3%) の発現頻度については、併用群で増加を認めなかった｡ ワクチンに関連した局所の注射部位反応は56.0%で報告されたが､ 大半はGrade1/2であった｡

結論

併用療法の潜在的な有用性を示唆

著者らは､ ｢未治療の進行期メラノーマにおける､ IO102-IO103とペムブロリズマブの併用療法の潜在的な有用性を示唆している｣ と報告している｡

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