Simon氏らは､ 肝硬変を伴わない代謝機能障害関連脂肪性肝疾患 (MASLD) の患者を対象に､ 低用量アスピリンの有効性を第Ⅱ相プラセボ対照無作為化比較試験で検討した｡ その結果､ 低用量アスピリンは肝脂肪量を有意に減少させることが示された｡ 本研究はJAMA誌において発表された｡

📘原著論文

Aspirin for Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease Without Cirrhosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024 Mar 19;331(11):920-929. PMID: 38502074

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

80例､ フェーズ2試験でのJAMA掲載です｡ 低用量アスピリンの6ヵ月連日投与が肝脂肪量を有意に減少させるとのことです｡ 出血合併症は気になるところですが､ Positive impactの方がはるかに強い研究結果です｡

MASLDへのアスピリン効果は不明

アスピリンは､ MASLDの重症度を低下させ､ 末期肝疾患および肝細胞癌の発生率を低下させる可能性がある｡ しかし､ MASLDに対するアスピリンの効果は不明である｡

肝脂肪量･肝脂肪率の変化を評価

対象

肝硬変のないMASLD患者 : 80例

介入

患者を以下の群に1 : 1の割合で無作為に割り付けた｡

• 低用量アスピリン群 : 40例

低用量アスピリン (1日1回81mg) を6ヵ月間投与

• プラセボ群 : 40例

プラセボを6ヵ月間投与

評価項目

主要評価項目

投与6ヵ月時点のMagnetic Resonance Spectroscopy (MRS) に基づく肝脂肪量の変化

副次評価項目

• 投与6ヵ月時点のMRSに基づく肝脂肪率の変化
• MRSに基づく肝脂肪量30％以上減少の達成､
• Magnetic Resonance Imaging-Proton Density Fat Fraction (MRI-PDFF) に基づく肝脂肪量および肝脂肪率の変化

各項目共にアスピリン群で改善

投与6ヵ月時のMRSに基づく肝脂肪量変化

• 低用量アスピリン群 : -6.6％
• プラセボ群 : 3.6％

群間差 -10.2％㌽

(95％CI -27.7~-2.6％㌽､ p=0.009)

投与6ヵ月時点における肝脂肪率の変化

• 低用量アスピリン群 : -8.8％㌽
• プラセボ群 : 30.0％㌽

群間差 -38.8％㌽

(95％CI -66.7~-10.8％㌽､ p=0.007)

MRSによる肝脂肪量30％以上減少の達成率

• 低用量アスピリン群 : 42.5％
• プラセボ群 : 12.5％

群間差 30. 0％㌽

 (95％CI 11.6-48.4％㌽､ p=0.006) 

MRI-PDFFに基づく肝脂肪量

低用量アスピリン群 : -2.7％

プラセボ群 : 0.9％

群間差 -3.7％㌽

(95％CI -6.1~-1.2％㌽､ p=0.004)

MRI-PDFFに基づく肝脂肪率

低用量アスピリン群 : -11.7％

プラセボ群 : 15.7％

群間差 -27.3％㌽

(95％CI -45.2~-9.4％㌽､ p=0.003)

有害事象の発現

両群ともに32.5％ (13例) において有害事象が確認された｡

頻度の高い有害事象

上気道感染症

• 低用量アスピリン群 : 10.0％
• プラセボ群 : 10.0％

関節痛

• 低用量アスピリン群 : 5.0％
• プラセボ群 : 7.5％