【解説】潰瘍性大腸炎のステロイド漸減、最適な期間は？

北里大学北里研究所病院 (北研) IBDセンターの抄読会で実際に交わされた治療判断の視点や議論のエッセンスを凝縮してお届けします｡

第5回は､活動性潰瘍性大腸炎 (UC) におけるステロイドの最適な漸減期間を検討した無作為化比較試験 (RCT) を取り上げます｡

今回の紹介論文

Clinical Trial: Long Versus Short Tapering of Steroids in Steroid Responsive Moderate to Severely Active Ulcerative Colitis-A Randomised Controlled Trial.

Aliment Pharmacol Ther. 2026;63(6):802-10.

背景･目的

UCにおけるステロイドの投与期間や漸減速度に関して､標準的なガイドラインは確立されていない｡

本研究では､中等症~重症の活動性UC患者の経口または静注でステロイド投与における漸減期間と有効性･安全性の関連を検討した｡

方法

インドで行われた単施設二重盲検無作為化比較試験である｡

対象

中等症以上の活動性UCで､以下の導入療法開始後2週間以内に臨床反応 (排便回数50%以上の減少かつ血便消失) を認めた患者｡

中等症~重症 (外来等)

プレドニゾロン (PSL) 40mg/日を2週間経口投与

急性重症潰瘍性大腸炎 (ASUC､入院)

ヒドロコルチゾン100mg 6時間ごとまたはメチルプレドニゾロン60mg/日を5日間静脈内投与し､その後PSL 40mg/日を9日間経口投与

介入

臨床反応を確認後､以下の2群に無作為化した｡

長期漸減群 (長期群)

合計10週間投与｡ 9週目までは週1回5mg減量し､ 10週目に2.5mg 投与して終了｡

短期漸減群 (短期群)

合計6週間投与｡週1回 10mgずつ減量し､最終週に5mg投与して終了｡残りの4週間はプラセボを投与｡

併用薬

両群とも経口5-アミノサリチル酸 (5-ASA) 製剤を内服し､医師の判断で免疫調節薬を併用した｡

主要評価項目

6ヵ月後のステロイドフリー臨床的寛解 (Total Mayo Score ≤ 2かつ Mayo endoscopic subscore 0または1)

結果

94例 (長期群48例､短期群46例) が無作為化された｡患者背景に差は認めなかった｡なお､ per protocol解析の対象は81例 (長期群41例､短期群40例) であった｡

主要評価項目

6ヵ月後ステロイドフリー臨床的寛解は長期漸減群では44% (18/41例) であったのに対し､短期漸減群では20% (8/40例) と劣っていた (RR 2.19､ 95%CI 1.08-4.46､ p＝0.02)｡

*RR : 相対リスク

安全性に関しては､ざ瘡やミオパチー､気分変化､血球減少症､頭痛などの有害事象の発現率は両群で同様であった｡有害事象を理由に試験を中断した症例はなかった｡

結論

中等症~重症のUCにおいて､ 6週間の短期漸減は10週間の長期漸減と比較して､ 6ヵ月後の臨床的寛解達成において劣っていた｡

発表者のコメント

ステロイド漸減速度と再燃の関係を解明

ステロイド漸減に関しては施設ごとにばらつきがあり､｢早く減らしたから再燃したのでは？｣という議論を聞いたことがあります｡

本研究は､｢ステロイドで効果があった場合､早く減らすと再燃しやすいのではないか？｣という臨床疑問を調べた前向き研究です｡ステロイドによる有害事象の懸念を過大に考慮せず､しっかり治療を行うことが重要であると感じました｡

抄読会のディスカッション

免疫調節薬の導入状況

指摘されているように､組み入れ前からIMを使用していたのは約20%で､組み入れ後に約60%が新規に開始しています｡維持治療戦略による層別解析は報告されていませんでした｡

｢ステロイド＋IMで維持を目指す｣という治療戦略において短期漸減で成績が悪かったのは､｢PSLそのものの有効性が低い｣というより｢維持療法の成功率が低い｣ということかと思います｡その理由は､ご指摘のように､短期漸減ではIMの効果発現に間に合わない可能性と､休薬までに十分炎症が制御できていないのではと個人的には考えています｡