RAS変異型の転移性大腸癌 (mCRC) 患者の1次治療において､ ベバシズマブ (Bmab) ＋modified FOLFOXIRI (mFOLFOXIRI) の併用療法の有効性および安全性を検証した単群コホートの第Ⅱ相試験JACCRO CC-11の結果より､Bmab＋mFOLFOXIRI併用療法がRAS変異型のmCRCに対して有効であることが示された｡

原著論文

▼中間解析結果

A phase II trial of 1st-line modified-FOLFOXIRI plus bevacizumab treatment for metastatic colorectal cancer harboring RAS mutation: JACCRO CC-11. Oncotarget. 2018 Apr 10;9(27):18811-18820. PMID: 29721163

▼参考結果

Dynamic changes in RAS gene status in circulating tumour DNA: a phase II trial of first-line FOLFOXIRI plus bevacizumab for RAS-mutant metastatic colorectal cancer (JACCRO CC-11). ESMO Open. 2022 Jun;7(3):100512. PMID: 35688061

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JACCRO CC-11試験の概要

対象

• RAS変異型のmCRC患者 (日本人) 
• ECOG PS0~1の20~70歳､ およびPS 0の71~75歳

方法

62例に対し､ 下記治療を行った｡

▼導入療法

Bmab 5mg/kg＋mFOLFOXIRI (イリノテカン150mg/m²＋オキサリプラチン85mg/m²＋ロイコボリン200mg/m²＋フルオロウラシル2,400mg/m²) を2週毎に投与｡ 最大12サイクル

▼維持療法

Bmab 5mg/kg＋ロイコボリン200mg/m²＋フルオロウラシル2,400mg/m²を2週毎に投与｡ 病勢進行､ 許容できない毒性､ 患者の拒否が認められるまで継続

評価項目

主要評価項目：奏効率 (ORR) 

副次評価項目：無増悪生存期間 (PFS) ､ 全生存期間 (OS) ､ 早期腫瘍縮小 (ETS) ､ 奏効の深さ (DpR) ､ 安全性

JACCRO CC-11試験の結果

患者背景

年齢中央値は62.5歳､ 男性は55%､ 右側原発は27%､ ECOG PS 0は92%

治療状況

• 治療サイクル数の中央値は12サイクル
• 治療が2週間以上延期された患者は30%
• 治療を中止した52例の主な原因は､ 病勢進行50％､ 手術への移行18％､ 有害事象からの回復遅延8％であった｡

ORR

75.8%

(95%CI 65.1-86.5％)

原発占拠部位によるORR

左側原発 (82.2%) が右側原発 (58.8%) よりORRが高かった｡

病勢コントロール率

96.8%

(95%CI 92.4-100％)

PFS中央値

12.1ヵ月

(95%CI 9.86-14.0ヵ月)

OS中央値

30.2ヵ月

(95%CI 25.8-34.7ヵ月)

ETS

73.8%の症例で認め､ 中央値22週で得られた。

DpR中央値

49.2%

有害事象 (AE)

• Grade3-4の好中球減少症が最も一般的なAEであり､ 54％に認められた｡ Grade3-4の発熱性好中球減少症は5％であった｡
• Grade3-4の非血液学的毒性は､ 高血圧 (32％) ､ 下痢 (13％) ､ 食欲不振 (11％) ､ 悪心 (8％) ､ 末梢感覚神経障害 (2％) であった｡

著者らの結論

• mFOLFOXIRI＋Bmabの併用療法が､ RAS変異型のmCRC患者に対する有効な1次治療であることが示された｡
• mFOLFOXIRI+Bmab併用療法は､ 日本における三剤併用療法の代替レジメンとなる可能性がある｡