Liらは､ 脳転移がある未治療EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌 (NSCLC) を対象に､ 高用量のEGFRチロシンキナーゼ阻害薬aumolertinibの有効性および安全性を第Ⅱ相非無作為化試験ACHIEVEで評価した｡ その結果､ 12ヵ月時無増悪生存 (PFS) 率が62.1%､ PFS中央値が20.5ヵ月と良好であり､ 管理可能な安全性プロファイルが示された｡ 試験結果はJAMA Oncol誌に発表された｡

📘原著論文

High-Dose Aumolertinib for Untreated EGFR-Variant Non-Small Cell Lung Cancer With Brain Metastases: The ACHIEVE Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2025 Jun 26:e251779. Online ahead of print. PMID: 40569623

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本研究の限界は一般的なものとなりますが､ 対照群を欠くシングルアームデザイン､ 奏効評価における中央独立判定の不在､ 中国人患者のみに限定された対象集団､ サブグループにおけるサンプルサイズの小ささ､ ならびに長期追跡結果が未だ得られていない点が挙げられます｡

🔢関連コンテンツ

DS-GPA

転移性脳腫瘍の予後予測

背景

脳転移はEGFR変異陽性NSCLC治療において依然として課題

中枢神経系 (CNS) 転移は､ EGFR遺伝子変異陽性NSCLCの治療において依然として大きな課題である｡

そこでACHIEVE試験では､ 脳転移がある未治療EGFR遺伝子変異陽性NSCLCに対する高用量aumolertinibの有効性および安全性を評価した｡

研究デザイン

対象は脳転移あり未治療EGFR変異陽性NSCLC患者63例

中国10施設で脳転移を有する未治療EGFR遺伝子変異陽性NSCLC患者63例 (Full Analysis Set [FAS] 63例､ うちCNS評価可能な患者49例) にaumolertinib 165mgを1サイクルを28日として1日1回経口投与し､ 病勢進行または許容できない毒性発現まで継続した｡

主要評価項目はRECIST v1.1に基づく担当医師評価の12ヵ月PFS率であった｡

結果

12ヵ月PFS率は62.1%､ mPFSは20.5ヵ月

追跡期間中央値は28.8ヵ月 (95％CI 27.0-29.8ヵ月) であった｡

主要評価項目であるFASにおける12ヵ月PFS率は62.1% (95%CI 48.7-73.0%)､ PFS中央値は20.5ヵ月 (95%CI 12.0-26.9ヵ月) であった｡

12ヵ月頭蓋内PFS率76.8%､ 頭蓋内mPFSとmOSは未到達

12ヵ月頭蓋内PFS率は76.8% (95%CI 63.2-85.9%) であり､ 頭蓋内PFS中央値および全生存期間 (OS) 中央値は未到達であった｡

RECIST 1.1に基づく客観的奏効率 (ORR) および頭蓋内ORRは､ FASでそれぞれ88.9% (95%CI 78.4-95.4%)､ 82.5% (95%CI 70.9-90.9%)､ CNS評価可能集団でそれぞれ87.8% (95%CI 75.2-95.4%)､ 85.7% (95%CI 72.8-94.1%) であった｡

ctDNAでのEGFR変異のクリアランスがPFS延長と独立して関連

2サイクル目のDay1における血中循環腫瘍DNA (ctDNA) でのEGFR変異のクリアランスは､ PFSの延長と独立して関連していた (HR 0.14 [95%CI 0.04-0.47]､ p=0.001)｡

管理可能な安全性プロファイル

最も多く認められたGrade 3/4の治療関連有害事象 (TRAE) は､ 血中クレアチンホスホキナーゼの増加 (17例､ 27.0%) であった｡ 治療関連死亡は報告されなかった｡

結論

高用量aumolertinibは長期生存利益と関連し安全性は管理可能

著者らは ｢この結果は､ 高用量aumolertinibが未治療の脳転移を有するEGFR遺伝子変異陽性NSCLC患者の長期生存利益と関連し､ 安全性プロファイルも管理可能であることを示唆している｣ と報告している｡

※X (旧Twitter) の利用規約に基づき､ サブライセンスが認められている埋め込み形式でポストを紹介しています｡ 掲載停止のご希望がある場合は､ XのHOKUTO公式アカウント (@HOKUTOmed) までDMでご連絡をお願いします｡