Schmidtらは､ HR陽性/HER2陰性転移乳癌の1次治療におけるCDK4/6阻害薬パルボシクリブ+内分泌療法 (ET) について､ 単剤化学療法 (CT) との比較を無作為化比較試験 (PADMA) で検証した｡ その結果､ 治療失敗までの期間中央値はパルボシクリブ+ET群で17.2ヵ月と､ CT群の6.1ヵ月に比べて有意に延長した｡ また､ 無増悪生存期間も有意な延長を認めた一方で､ 全生存期間に有意差はなかった｡ 試験結果はESMO Open誌に発表された｡

📘原著論文

First-line ET plus palbociclib versus standard mono-chemotherapy in high-risk HR-positive/HER2-negative metastatic breast cancer and indication for chemotherapy: primary results from the randomized phase IV PADMA study. ESMO Open. Online ahead of print. PMID: 42275799

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

化学療法の適応判断も各施設の担当医に委ねられていたため､ 施設間のばらつきが生じた可能性があります｡

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背景

HR+/HER2-転移乳癌の1次治療におけるパルボシクリブ+ETの検証

ホルモン受容体陽性/HER2陰性 (HR+/HER2-) 転移乳癌の1次治療において､ パルボシクリブ+内分泌療法 (ET) と単剤化学療法 (CT) を比較した｡

研究デザイン

治療失敗までの期間 (TTF) を評価

本試験は､ 第Ⅳ相の前向き･非盲検･多施設共同･無作為化比較試験 (PADMA) である｡ 対象はHR+/HER2-転移乳癌120例 (88.3%が閉経後)とし､ 以下の2群に1:1で無作為化した｡

• パルボシクリブ+ET群 (61例)
• CT群 (59例)

CT群は治験医選択でカペシタビン､ エピルビシン､ パクリタキセル､ ビノレルビンのいずれかを投与し､ 医師判断で維持内分泌療法を併用可とした｡

CT群は､ 大半がカペシタビン (67.8%) またはパクリタキセル (28.8%) の投与を受け､ 22%が維持ETを実施した｡

主要評価項目は治療失敗までの期間 (TTF) であり､ 副次評価項目は無増悪生存期間 (PFS)､ 全生存期間 (OS)､ 安全性､ 治療アドヒアランスであった｡

結果

TTFは17.2ヵ月に有意延長

中央値36.8ヵ月の追跡で､ TTFはパルボシクリブ+ET群で有意に延長した｡

TTF中央値

• パルボシクリブ+ET群 : 17.2ヵ月
• CT群 : 6.1ヵ月

ハザード比 0.46 (95%CI 0.31-0.69､ p<0.001) 

この結果は､ AKTシグナル変化や胚細胞/体細胞BRCA1/2変異を含むサブグループでも一貫していた｡

PFSは18.7ヵ月に延長､ OSに差はなし

またPFS中央値はパルボシクリブ + ET群で延長が認められた一方で､ OSにおいては両群間で有意差は認められなかった｡

PFS中央値

• パルボシクリブ+ET群 : 18.7ヵ月
• CT群 : 7.8ヵ月

ハザード比 0.45 (95%CI 0.29-0.70､ p<0.001) 

血液学的毒性は96.8%と有意に高値

血液学的毒性はパルボシクリブ + ET群で有意に高値であり､ 非血液学的毒性は両群で概ね同様であった｡

血液学的毒性

• パルボシクリブ+ET群 : 96.8%
• CT群 : 70.7%

　p<0.001

結論

TTF･PFS延長を示した初の試験

著者らは､ ｢PADMAは､ 大半が閉経後であるHR+/HER2-転移乳癌の1次治療において､ パルボシクリブ+ETがCTと比べてTTFとPFSの改善をもたらすことを示した初の多施設･無作為化比較試験である｣と報告している｡