2026年のESMO Breast Cancer (5月6~8日､ ドイツ･ベルリン) が開催されました｡ 現在のホットトピックに一石を投じるような興味深い第Ⅱ相試験､ 重要な第Ⅲ相試験の追加解析など盛りだくさんでした｡ 本稿では､ 特に話題に挙がった4演題を紹介します｡ 

解説医師

PHERGain-2

HER2陽性早期乳癌で化学療法を回避

HER2陽性早期乳癌に対し､ 化学療法を併用せずにトラスツズマブ+ペルツズマブ (HP) で術前治療を開始し､ 病理学的完全奏効 (pCR) に応じて術後治療を選択するという病理評価ベースのresponse guided戦略を検証した第Ⅱ相試験です｡ pCRが得られればHPを継続､ 得られなければT-DM1に切り替えるというデザインでした｡

なお､ 前身のPHERGainはFDG-PETと病理ガイドで治療を検討した試験でした｡

約6割がpCR･化学療法なしで術後HP継続

396例のうちpCRは236例 (59.6%) に達し､ 奏効が得られた患者さんはそのまま化学療法フリーの術後HP継続へ移行しました｡

低リスク群で化学療法を回避できる可能性を示した点に大きな意義があり､ 今後の長期フォローデータが楽しみです｡ 

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#214O : Chemotherapy-free, pathological complete response (pCR)-guided strategy with trastuzumab-pertuzumab (HP) and T-DM1 in HER2+ early breast cancer (EBC): PHERGain-2で発表 (外部リンク)

MIRINAE (KCSG-BR18-21)

残存病変ありTNBCへの術後ICI上乗せ

術前化学療法後に残存病変を有するトリプルネガティブ乳癌 (TNBC) を対象に､ 術後療法として抗PD-L1抗体アテゾリズマブ+カペシタビンとカペシタビン単独を比較した第Ⅱ相無作為化比較試験です｡

主要評価項目未達･PD-L1陽性は改善傾向

主要評価項目である全体集団の無浸潤疾患生存期間 (iDFS) において､ アテゾリズマブ+カペシタビンによる有意な生存ベネフィットは示されませんでした｡

一方､ PD-L1陽性例では､ 両群間で有意差はなかったものの､ アテゾリズマブ+カペシタビンによりiDFS (HR 0.67, p=0.32) ･全生存期間 (HR 0.57, p=0.32) ともに改善傾向がみられました｡

今回はネガティブ試験としての報告ではありましたが､ 術後の免疫チェックポイント阻害薬の意義については現在も議論が続く中で重要な報告となりました｡ 

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#215O : Randomized, phase II trial to evaluate the efficacy and safety of atezolizumab plus capecitabine adjuvant therapy compared to capecitabine for triple-negative breast cancer (TNBC) with residual invasive cancer after neoadjuvant chemotherapy (MIRINAE trial, KCSG-BR18-21)で発表 (外部リンク)

DESTINY-Breast11 (RCB解析)

術前T-DXd-THP後の残存癌量を解析

高リスクHER2陽性早期乳癌を対象に､ 以下の2群を比較した第Ⅲ相試験における残存癌量 (RCB) の報告です｡

• T-DXd-THP群 : 術前療法として抗HER2抗体薬物複合体トラスツズマブ デルクステカン (T-DXd) に続いてパクリタキセル+トラスツズマブ+ペルツズマブ (THP) を投与
• ddAC-THP群 : 術前療法としてdose-denseドキソルビシン+シクロホスファミドに続いてTHPを投与

pCR未達例でもT-DXd-THP群が良好

主要解析では､ pCR率はT-DXd-THP群 67.3% vs ddAC-THP群 56.3% (絶対値で11.2%㌽) とT-DXd-THP群で有意に良好でしたが､ 今回の解析でもRCB-0+I (最小残存) が321例中261例 (81.3%) vs 320例中221例 (69.1%) と､ 全集団で上回りました (絶対値で12.2%㌽)｡

pCRに至らない症例でも残存病変が少ないことが示されました｡ 本レジメンは今後日本でも承認が見込まれており､ アンスラサイクリン系薬剤を用いないレジメンとしても重要な立ち位置であることが示されました｡

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#LBA1 : Residual cancer burden (RCB) following neoadjuvant treatment (NAT) with trastuzumab deruxtecan (T-DXd) followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (THP) vs dose-dense doxorubicin + cyclophosphamide followed by THP (ddAC-THP) in high-risk HER2+ early-stage breast cancer (eBC)で発表 (外部リンク)

SATEEN

T-DXd既治療例へのTrop-2 ADC

T-DXdを含む前治療歴のあるHER2陽性転移性乳癌に対し､ 抗Trop-2抗体薬物複合体 (ADC) のサシツズマブ ゴビテカン＋トラスツズマブを投与した単群第Ⅱ相試験です｡ 対象はタキサン系薬剤･トラスツズマブ･T-DXd既治療例で､ 抗HER2治療歴の中央値は5ラインとかなり後方のラインであり､ 33%が脳転移を有していました｡

奏効は27例中1例にとどまる

臨床的な奏効が得られたのは27例中1例 (確定部分奏効) のみで､ 客観的奏効率 (ORR) は3.7%と､ 期待された効果は得られませんでした｡

かなり後方ラインでの検証のため､ 全体として治療が効きにくい対象ではありましたが､ 標的を変えてもペイロード (トポイソメラーゼⅠ阻害) が同系統であれば､ T-DXd後の抵抗性を克服しにくいことが示唆されたことは､ 重要な知見です｡ 

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#LBA4 : Efficacy and safety of sacituzumab govitecan (SG) plus trastuzumab in patients with HER2+ metastatic breast cancer after prior trastuzumab deruxtecan (T-DXd): Results from the phase II SATEEN trialで発表 (外部リンク)

まとめ

年々､ このESMO Breastでも重要な演題が多く発表されるようになってきた印象を個人的に持っています｡ 私自身､ 現地参加することはできませんでしたが､ Xからもその盛り上がりを感じとることができました｡ 今後も見逃すことができない国際学会の一つと言えそうです｡

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