Chu氏らは､ 未治療の進行性胸膜中皮腫患者を対象に､ 標準化学療法 (白金製剤+ペメトレキセド) に抗PD-1抗体ペムブロリズマブを追加することによるOSへの影響を､ 第III相国際非盲検無作為化比較試験を用いて検討した｡ その結果､ ペムブロリズマブの追加はOSを有意に改善し､ 忍容性も良好であった｡ 本研究はLancet誌に掲載された｡ 

📘原著論文

Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy in untreated advanced pleural mesothelioma in Canada, Italy, and France: a phase 3, open-label, randomised controlled trial

🧑‍⚕️HOKUTO監修医コメント

結果の解釈はさまざまですが､ 本文中にあるように死亡リスクを21％減少させているのは間違いありません｡ また非盲検のため､ 介入群の有害事象の発生に影響しています｡

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代謝拮抗薬

NSCLC：CDDP(CBDCA)/PEM+Pembro

シスプラチン(カルボプラチン)/ペメトレキセド+ペムブロリズマブ

研究背景

未治療進行性胸膜中皮腫においては､ 白金製剤 (シスプラチンまたはカルボプラチン) +ペメトレキセドによる化学療法が標準治療である｡ この標準治療にペムブロリズマブを追加することで､ 患者のOSが改善するという仮説を検証した｡

研究デザイン

対象

未治療の進行性胸膜中皮腫で全身状態(EOCG PS)が0~1である18歳以上の患者

介入

2017年1月31日~2020年9月4日に登録された440例を1 : 1の割合で無作為に振り分けた｡

• 化学療法+ペムブロリズマブ群 : 222例

シスプラチン (75mg/m²) またはカルボプラチン (濃度-時間曲線下面積5～6mg/mL/分) +ペメトレキセド (500mg/m²) を3週間ごとに最大6サイクルまで静脈内投与+ペムブロリズマブ (200mg) を3週間ごとに最長2年静脈内投与

• 化学療法単独群 : 218例

主要評価項目

OS

副次評価項目

有害事象の発現率

研究結果

主要評価項目

OS中央値

• 化学療法+ペムブロリズマブ群 : 17.3ヵ月 (95％CI 14.4-21.3ヵ月)
• 化学療法単独群 : 16.1ヵ月 (95％CI 13.1-18.2ヵ月)

HR 0.79 (95％CI 0.64-0.98)､ 両側p＝0.0324 

3年OS率

• 化学療法+ペムブロリズマブ群 : 25％ (95％CI 20-33％)
• 化学療法単独群 : 17％ (95％CI 13-24％)

安全性評価

有害事象の発現率

• 化学療法+ペムブロリズマブ群 : 27％
• 化学療法単独群 : 15％

有害事象の内訳

試験治療に関連したGrade3~4の有害事象の発現率

• 化学療法+ペムブロリズマブ群 : 27％ (222例中60例)
• 化学療法単独群 : 15％ (211例中32例)

入院を要した重篤な有害事象の発現率

• 化学療法+ペムブロリズマブ群 : 18％ (222例中40例)
• 化学療法単独群 : 6％ (211例中12例)

1つ以上の治療薬に関連したGrade5の有害事象の発現

• 化学療法+ペムブロリズマブ群 : 2例
• 化学療法単独群 : 1例

結論

未治療進行性胸膜中皮腫患者において､ 標準的な化学療法にペムブロリズマブを追加投与することは忍容可能であり､ OSの改善に寄与した｡