Platzbeckerらは､ 高リスク急性前骨髄球性白血病 (APL) 患者を対象に､ 全トランス型レチノイン酸 (ATRA) +亜ヒ酸 (ATO) +低用量イダルビシン (ATRA+ATO) の有効性および安全性について､ 標準的なATRA＋アントラサイクリン系化学療法 (ATRA-CHT) を対照として海外多施設共同第Ⅲ相無作為化比較試験APOLLOで評価した｡ その結果､ ATRA+ATOはATRA-CHTと比べて2年無イベント生存 (EFS) 率を有意に改善した｡ 本研究はJ Clin Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

Arsenic Trioxide and All-Trans Retinoic Acid Combination Therapy for the Treatment of High-Risk Acute Promyelocytic Leukemia: Results From the APOLLO Trial. J Clin Oncol. 2025 Oct 10;43(29):3160-3169. Epub 2025 Aug 18. PMID: 40825164

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

ATRA＋ATO併用療法が高リスクAPLにおいても有効である可能性を示した重要な第Ⅲ相試験ですが､ 症例数､ 対照群治療のばらつき､ 追跡期間の短さ､ 地域的偏り､ 非盲検デザインといったlimitationがあります｡

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EHA 2024レポート：APOLLO試験

目的

高リスクAPLへのATRA+ATOの有効性･安全性をATRA-CHTと比較評価

高リスクAPL患者に対するATRA+ATOの有効性および安全性をATRA-CHTと比較評価する目的で第Ⅲ相無作為化比較試験APOLLOを実施した｡

研究デザイン

主要評価項目は2年EFS率

高リスクAPL患者133例が以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けられた｡

• ATRA+ATO群 : 68例

完全寛解 (CR) 達成までATRA 45mg/m²を1日2回+ATO 0.15mg/kgを1日1回+イダルビシン12mg/m²を1日1回､ 1､ 3日目に投与｡ CR後はATRA+ATOによる地固め療法を4サイクル実施

• ATRA-CHT群 : 65例

CR達成までATRA 45mg/m²を1日2回+イダルビシン12mg/m²を1日1回､ 1､ 3､ 5､ 7日目に投与｡ CR後は化学療法ベースの地固め療法を3サイクル実施､ さらに2年間の維持療法を実施

主要評価項目は2年EFS率であった｡

結果

2年EFS率を有意に改善

COVID-19パンデミックによる登録の遅延のため､ 本試験は早期に中止された｡

追跡期間中央値37ヵ月 (範囲 1.7-88.6ヵ月) における2年EFS率はATRA-ATO群が88%であり､ ATRA-CHT群の71%と比べて有意に改善した (HR 0.4 [95%CI 0.17-0.92]､ p=0.02)｡

CR達成から中央値7.8~12.1ヵ月時において､ 分子学的再発はATRA-ATO群で1例 (1.5%)､ ATRA-CHT群で8例 (12.3%) に発生した (p=0.014)｡

重篤なTEAEは低減

重篤な治療中に発現した有害事象 (TEAE) は､ ATRA-ATO群の32%およびATRA-CHT群の68%で報告された (p<0.01)｡

結論

高リスクAPL患者の治療としてATOおよびATRAの使用を支持

著者らは ｢APOLLO試験の結果は､ 新たに診断された高リスクAPL患者の治療において､ ATOおよびATRAの使用を支持するものであった｣ と報告している｡