研究グループは､ 人工呼吸中の急性呼吸不全患者を対象に､ カルボシステインまたは高張食塩水吸入の有効性と安全性を､ 2×2要因デザインのRCT (MARCH) で検証した｡ その結果､ いずれの介入も人工呼吸期間を短縮せず､ 有害事象の増加と関連した｡試験結果はNEJM誌において発表された｡

📘原著論文

Carbocisteine or Hypertonic Saline for Acute Respiratory Failure. N Engl J Med. 2026; Online ahead of print. PMID: 42267821

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

ネガティブ試験です｡ 去痰薬･高張食塩水のルーチン使用は支持されず､ カルボシステインは上部消化管出血の増加に留意します｡

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背景

去痰薬の急性呼吸不全での有効性･安全性は限定的

去痰薬は急性呼吸不全で広く使われるが､ 有効性や安全性のエビデンスは限定的だった｡

研究デザイン

人工呼吸中の急性呼吸不全1,956例を2×2要因で無作為化

16歳以上で去痰困難な分泌物を伴う人工呼吸中の重症急性呼吸不全患者を対象に､ 多施設オープンラベル試験を実施した｡ 1,956例が以下の4群に無作為化された｡

• カルボシステイン群 (750mg 1日3回経腸)
• 高張食塩水群 (6-7%を1日4回ネブライズ)
• 両介入併用群
• 通常ケア単独群

主要評価項目は人工呼吸期間*とした｡

*無作為化から最初の自発呼吸成功までの期間｡ 2×2要因デザインで2つの主要比較 (カルボシステイン有無･高張食塩水有無) を検定

結果

いずれも人工呼吸期間を短縮せず

1,956例を2×2要因で無作為化した (交互作用なし HR 1.01 [95%CI 0.83-1.22]､ P=0.91)｡ 人工呼吸期間中央値は､ カルボシステイン186.1時間 vs 非投与172.7時間 (調整HR 0.96 [0.87-1.05])､ 高張食塩水184.5時間 vs 非投与174.3時間 (調整HR 1.00 [0.91-1.10]) でいずれも短縮しなかった｡

両介入とも有害事象が有意に増加

カルボシステインは臨床的に重要な上部消化管出血を増加させた (1.4% vs 0.2%､ RR 6.51 [1.47-28.76]､ P=0.01)｡ 高張食塩水は気管支攣縮 (2.4% vs 0.4%) や吸入時低酸素 (4.1% vs 0.3%) を増加させた｡

結論

急性呼吸不全での去痰薬･高張食塩水使用は支持されず

著者らは､ ｢重症急性呼吸不全でカルボシステインも高張食塩水も人工呼吸期間を短縮せず､ いずれも害と関連した｣と報告している｡