【Ann Oncol】アミバンタマブ+ ラゼルチニブ､高リスクの未治療EGFR陽性NSCLCにも有効: MARIPOSA2次解析

肺癌論文 Ann Oncol

Felipらは､ 未治療のEGFR遺伝子変異陽性の進行非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者を対象に､ 二重特異性抗体アミバンタマブ+第3世代EGFRチロシンキナーゼ阻害薬ラゼルチニブ併用療法の効果について､ オシメルチニブ単剤を対象に比較検討した第Ⅲ相無作為化比較試験MARIPOSAの2次解析の結果を報告した｡ その結果､ 高リスクサブグループにおいてもアミバンタマブ+ラゼルチニブ併用療法による無増悪生存期間 (PFS) の有意な延長が示された｡ 本研究はAnn Oncolにおいて発表された｡

📘原著論文

Amivantamab plus lazertinib versus osimertinib in first-line EGFR-mutant advanced non-small-cell lung cancer with biomarkers of high-risk disease: a secondary analysis from MARIPOSA. Ann Oncol. 2024 Jun 26:S0923-7534(24)00702-6. Epub ahead of print. PMID: 38942080.

👨‍⚕HOKUTO監修医コメント

クリアな結果ですが､ RCTの2次解析結果であり､あくまでも仮説の提唱である点には注意が必要です｡

🔢関連コンテンツ

第Ⅲ相無作為化試験MARIPOSAの1次解析結果

N Engl J Med. 2024 Jun 26.

遺伝子変異/転座陽性NSCLCに対する治療方針

肺癌診療ガイドライン2023年版他

研究の背景

全集団への有効性は既報で報告済

アミバンタマブ+ラゼルチニブ併用療法はオシメルチニブ単剤療法に比べ､未治療でEGFR変異陽性の進行NSCLCのPFSを有意に延長することがすでに報告されている¹⁾｡

今回は､特に高リスクのバイオマーカーを有するサブグループ (TP53共変異､検出可能な循環腫瘍DNA [ctDNA]､ベースライン肝転移を有する例､治療中にct-DNAの消失を認めない例) の転帰が評価された｡

研究デザイン

対象は局所進行/転移EGFR陽性NSCLC

本研究は､未治療で18歳以上の局所進行/転移EGFR遺伝子変異陽性 (exon19欠失変異またはL858R変異) NSCLCのうち､アミバンタマブ+ラゼルチニブ群またはオシメルチニブ群に無作為に割り付けられた患者を対象とした｡

アミバンタマブ+ラゼルチニブ群 : 429例
オシメルチニブ群 : 429例

次世代シークエンシングにより病原性変化を同定

ベースライン血中ctDNAの次世代シークエンシング (NGS) により､ Guardant360 CDxを用いて病原性変化を同定した｡血液中のExon 19欠失およびL858R ctDNAは､ベースラインおよび3サイクル目の1日目に､ Biodesix 液滴デジタルポリメラーゼ連鎖反応 (ddPCR) を用いて解析した｡