Carlinoらは､ 転移性ぶどう膜黒色腫およびその他のGNAQ/GNA11変異陽性メラノーマ患者を対象に､ 抗PMEL抗体薬物複合体DYP688をfirst-in-humanの第Ⅰ相用量漸増試験で検討した｡ その結果､ 客観的奏効は66例中13例 (19.7%) に認められ､ 47例 (71.2%) で腫瘍縮小がみられた｡ 忍容性もおおむね良好で､ グレード3の治療関連有害事象は5例 (7.6%) であり､ 用量制限毒性は1例のみであった｡ 試験結果はNat Med誌に発表された｡

📘原著論文

An anti-PMEL antibody-drug conjugate with a Gq/11 inhibitor payload in GNAQ/GNA11-mutant melanomas: a phase 1 trial. Nat Med. 2026 Jul 13. Online ahead of print. PMID: 42443515

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本研究は第Ⅰ相試験であり､ 症例数が少なく用量･投与スケジュールが不均一であるため､ 有効性評価は予備的なものであり､ 探索的バイオマーカー解析についても慎重な解釈が必要です｡

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JAMA. 2025 Dec 16;334(23):2113-2125.

背景

難治性の転移性ぶどう膜黒色腫にPMEL標的ADCの新たな可能性

転移性ぶどう膜黒色腫 (mUM) は治療選択肢が限られる悪性度の高い癌で､ 腫瘍の85 ~ 90%が活性化GNAQ･GNA11変異を有する｡ ぶどう膜黒色腫細胞はメラノサイト系抗原PMEL (PMEL17またはgp100とも呼ばれる) も発現する｡

DYP688は､ 細胞表面のPMELに結合し内在化を介してGq/11阻害薬SDZ475をペイロードとして送達する新規の生物学的整合型抗体薬物複合体である｡

研究デザイン

first-in-humanの第Ⅰ相用量漸増試験

本試験は､ DYP688のfirst-in-human第Ⅰ相用量漸増試験である (単群･非盲検)｡ 対象は､ 転移性ぶどう膜黒色腫およびその他のGNAQ/GNA11変異メラノーマを有する計66例であった｡

主要評価項目は安全性であり､ 副次評価項目は薬物動態と予備的な抗腫瘍活性であった｡

結果

客観的奏効率は19.7%

グレード3の治療関連有害事象は5例 (7.6%) に発現し､ このうち1例は低血圧の用量制限毒性であった｡

客観的奏効は､ 13例 (19.7%) に認められ､ 47例 (71.2%) で腫瘍縮小がみられた｡ 無増悪生存期間の中央値は7.2ヵ月 (95%CI 5.3-7.8ヵ月) であった｡

結論

良好な忍容性と予備的な有効性を示す

著者らは､ ｢DYP688は良好な忍容性と予備的な有効性を示し､ この新規治療アプローチを支持する結果となった｣ と報告している｡