Efthymiadisらは､ 機能性視床下部性無月経 (FHA) を有する女性を対象に､ 骨密度 (BMD) を改善するための既存薬物療法の有効性について､ データベースを用いた無作為化比較試験 (RCT) のシステマティックレビューおよびネットワークメタ解析 (NMA) で比較評価した｡ その結果､ 経皮ホルモン補充療法 (HRT) およびテリパラチドは､ 腰椎 (LS) のBMDを改善し､ 経皮HRTでは大腿骨頸部 (FN) のBMD改善も認められた｡ 本研究はJ Clin Endocrinol Metab誌において発表された｡

📘原著論文

Pharmacological Interventions to Improve Bone Density in Functional Hypothalamic Amenorrhea: A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. J Clin Endocrinol Metab. 2026 Jan 8:dgag005. Online ahead of print. PMID: 41505334

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本NMAは､ 摂食障害関連および運動関連のFHAを含んでおり､ いずれも低エストロゲン状態を共有しますが､ 栄養状態や代謝､ エネルギー消費などが異なり､ 治療反応に影響した可能性があります｡

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背景

FHAに伴う骨密度低下への至適薬物療法は不明

FHAでは､ 生活習慣の改善により月経回復が得られない場合には､ BMDの維持･改善を目的とした薬物療法が必要となるが､ その有効性の比較は依然として明らかになっていない｡

研究デザイン

RCTを対象としたNMAで既存薬物療法の有効性を比較評価

Medline､ Embase､ Emcare､ Cochrane CENTRAL､ ISRCTN､ およびClinicalTrials.govを用いて実施したシステマティックレビューおよびNMAで､ RCT13件におけるFHAを有する女性897例を対象に､ BMDを改善するための既存薬物療法の有効性を比較評価した｡

RCTは､ LS､ FN､ または全股関節 (TH) のBMDに対する薬物療法を評価したものであり､ それぞれ897例､ 370例､ 750例が対象となった｡

アウトカムは､ ランダム効果モデルによるNMAを用いて､ 95%CIを伴う標準化平均差 (SMD) として評価した｡ エビデンスの確実性は､ CINeMAを用いて評価した｡

結果

経皮HRTはLSおよびFNのBMDを有意に改善

経皮ホルモン補充療法 (HRT) は､ 対照群 (プラセボまたは無介入) と比べて､ LS BMD (SMD 0.34 [95%CI 0.03-0.64]) およびFN BMD (SMD 0.57 [95%CI 0.04-1.10]) を有意に改善した｡

経口HRTおよびCOCPはBMDを改善せず

一方で､ 経口HRTおよび複合経口避妊薬 (COCP) は､ いずれのBMD評価部位においても有意な改善を示さなかった｡

テリパラチドは経皮HRT･COCPと比べてLSのBMDを有意に改善

テリパラチドは､ 腰椎 (LS) BMDにおいて経皮HRTおよびCOCPより有意に優れていた

(vs 経皮HRT : SMD 1.48 [95%CI 0.38-2.59]､ vs COCP : SMD 1.75 [95%CI 0.66-2.83])｡ 一方で､ 大腿骨頸部 (FN) および全股関節 (TH) BMDでは､ テリパラチドと他治療群との有意差は認められなかった｡

結論

FHAのBMD改善に経皮HRTとテリパラチドが有望

著者らは ｢経皮HRTおよびテリパラチドは､ FHAを有する女性のLS BMDを改善し､ 経皮HRTはFN BMDも改善した｣ と報告している｡