Ruiz-Torresらは､ 血中循環腫瘍DNA (ctDNA) を用いた微小残存病変 (MRD) 評価の､ ヒトパピローマウイルス (HPV) 陰性頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) での有用性を検討した｡ その結果､ ctDNA MRD陽性は､ 無再発生存悪化 (HR 13.84､ 95%CI 2.92-65.68) および全生存悪化 (HR 18.93､ 95%CI 2.27-157.70) と強い関連が示され､ 非侵襲的かつ予後予測可能なバイオマーカーとして有用である可能性が示唆された｡ 試験結果はJAMA Otolaryngol Head Neck Surg誌に発表された｡ 

📘原著論文

Prognostic Value of Tumor-Informed Circulating Tumor DNA in HPV-Independent Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2026 Jan 22:e254837. Online ahead of print. PMID: 41569592

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

標準化された検体採取スケジュールが存在しなかったことから､ 解析した各時間帯におけるサンプル数が異なっていた点はlimitationです｡

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がん研有明病院･仲野先生､ 奈良県立医科大学･西村先生 解説

背景

HPV陰性HNSCCでのctDNAの有用性は検討不十分

局所進行ヒトパピローマウイルス (HPV) 陰性頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) は再発率が高い｡ ctDNAを用いた微小残存病変 (MRD) 評価は複数癌種で治療･管理を改善させる可能性が示されているが､ HPV陰性HNSCCでの有用性は十分に検討されていない｡

そこで本研究では､ 新規の局所進行HNSCC患者でのctDNAを用いたMRDアッセイの性能を評価した｡

研究デザイン

ctDNAを術前~術後に測定､ 再発･生存との関係を比較

新規の局所進行HNSCC患者を対象とした｡ ctDNAは､ 手術前､ 術後療法開始前､ 治療完了後6週間以内､ ならびにサーベイランス期間中に測定し､ 患者は治療完了後少なくとも12ヵ月間追跡された｡

カプランマイヤー解析により､ 各時点でMRD陽性･陰性者間で無再発生存 (RFS) および全生存 (OS) を比較した｡ また､ 多変量Cox回帰でもリスク因子を調整後､ 予後との関連を評価した｡

結果

ctDNA MRD陽性はRFS､ OS悪化と関連

対象患者40例のうち､ 38例 (95%) がHPV陰性であり､ 20例 (50%) が再発した｡ 術前のctDNA検出率は97%で､ 検査性能は良好であった｡

治療完了後6週間以内のMRD陽性は､ RFSおよびOSの悪化と関連し､ サーベイランス期間中の陽性もRFS悪化と関連していた｡ なお､ 初回MRD検出から臨床的再発確認までの期間 (中央値) は5ヵ月であった｡

治療完了後6週間以内の陽性と予後の関連

• RFS悪化 : HR 5.39 (95%CI 1.98-21.07)
• OS悪化 : HR 7.15 (95%CI 1.44-35.34)

サーベイランス期間中の陽性と予後の関連

• RFS悪化 : HR 8.27 (95%CI 2.03-33.64)

多変量解析でも強い関連

また､ 多変量解析でも､ MRD陽性はRFSおよびOSの悪化と強い関連が示された｡

多変量解析による陽性と予後の関連

• RFS悪化 : HR 13.84 (95%CI 2.92-65.68)
• OS悪化 : HR 18.93 (95%CI 2.27-157.70)

結論

ctDNAは予後予測に有用な可能性

著者らは､ ｢ctDNA MRD陽性は､ HNSCC患者のRFSおよびOSの悪化と関連していた｡ ctDNAはHPV陰性HNSCC患者において､ 非侵襲的で予後予測可能なバイオマーカーとして有用である可能性が示唆された｣ と報告している｡