未治療のHER2陽性転移性乳癌患者において､ ペルツズマブ (PER) ＋トラスツズマブ (HER) ＋ドセタキセル (DTX) の効果を､ プラセボ＋HER＋DTXを対照に検証した第Ⅲ相無作為化二重盲検比較試験CLEOPATRAの結果より､ 無増悪生存期間 (PFS) に対する有効性が示された｡

原著論文

▼中間解析結果

Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2012 Jan 12;366(2):109-19. PMID: 22149875

▼追跡結果

Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):519-530. PMID: 32171426

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CLEOPATRA試験の概要

対象

未治療のHER2陽性転移性乳癌患者

方法

808例を以下の2群に1：1で割り付けた｡

• ペルツズマブ群 (402例）

PERを負荷量840mg､ 以後420mg＋HERを負荷量8mg/kg､ 以後6mg/kg＋DTXを75mg/m² (忍容性があれば100mg/m²に漸増) 3週毎に投与

• プラセボ群 (406例)

プラセボ＋HERを負荷量8mg/kg､ 以後6mg/kg＋DTXを75mg/m² (忍容性があれば100mg/m²に漸増) 3週毎に投与

PERとHERは病勢進行まで投与され、DTXは6サイクル投与された｡

評価項目

主要評価項目：独立判定機関評価によるPFS

副次評価項目：全生存期間 (OS)､ 医師評価によるPFS､ 奏効率 (ORR)､ 安全性

CLEOPATRA試験の結果

患者背景

両群で同様であった｡

独立判定機関評価によるPFS (中央値)

• ペルツズマブ群：18.5ヵ月
• プラセボ群：12.4ヵ月

HR 0.62 (95％CI 0.51-0.75)､ p<0.001

OS中央値

• ペルツズマブ群：57.1ヵ月

(95%CI 50-72ヵ月)

• プラセボ群：40.8ヵ月

(95%CI 36-48ヵ月)

HR 0.69 (95％CI 0.58-0.82)

OS率 (5年時､ 6年時､ 7年時､ 8年時)

• ペルツズマブ群：49%､ 45%､ 40%､ 37%
• プラセボ群：35%､ 28%､ 26%､ 23%

医師評価によるPFS (中央値) 

• ペルツズマブ群：18.7ヵ月

(95%CI 17-22ヵ月)

• プラセボ群：12.4ヵ月

(95%CI 10-14ヵ月)

HR 0.69 (95％CI 0.59-0.81)

ORR

• ペルツズマブ群：80.2%
• プラセボ群：69.3%

95％CI 4.2-17.5､ p=0.001

有害事象 (AE)

• 治療期間中のAEプロファイルは両群間で概ね均衡していた｡
• 下痢､ 発疹､ 粘膜炎症､ 発熱性好中球減少症､ 皮膚乾燥のAEの発現率は､ ペルツズマブ群でプラセボより少なくとも5%以上高かった｡
• グレードを問わない左室収縮機能障害は､ プラセボ群でペルツズマブ群より多く報告された (8.3％ vs 4.4％) ｡ Grade3以上の左室収縮機能障害は､ プラセボ群で2.8％､ ペルツズマブ群で1.2％であった。

著者らの結論

未治療のHER2陽性転移性乳癌患者において､ PER＋HER＋DTXの併用療法は､ プラセボ＋HER＋DTXの併用療法と比較し､ PFSを有意に延長させ､ 心毒性は増加しないことが示された｡