Versluisらのチームは､ 国際予後判定システム (IpSS) で中等度2または高リスクと分類された50~75歳の骨髄異形成症候群 (MDS) 患者を対象に､ MDSの遺伝子変異が同種造血細胞移植 (HCT) の有効性に与える影響を検討した｡ その結果､ TP53遺伝子変異を有するMDS患者において､ HCTがOSを改善することが確認された｡ 本研究は､ J Clin Oncol誌において発表された｡ 

📘原著論文

Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation Improves Outcome in Myelodysplastic Syndrome Across High-Risk Genetic Subgroups: Genetic Analysis of the Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network 1102 Study. J Clin Oncol. 2023 Oct 1;41(28):4497-4510. pMID: 37607457

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

前向き観察研究です｡ TP53遺伝子変異を有さないIpSS-M 超高リスク患者でも､ ドナーが得られた場合は3年時点のOSが約70％と良好な結果が得られています｡

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背景

MDS患者に対するHCTは､ OSを改善することが知られている｡

研究デザイン

方法

IpSS 中等度2または高リスクの50~75歳のMDS患者309例を対象に､ 遺伝子変異とOSとの関連を評価した｡

Tp53遺伝子変異を有する患者は､ 2つのアレルが点変異､ 欠失､ ヘテロ接合性の消失によって変化している場合､ Tp53multihitに分類された｡

研究結果

遺伝子変異の分布

遺伝子変異の分布はドナー群とドナーなし群で類似しており､ TP53遺伝子が最も多かった｡

TP53遺伝子

• ドナー群：28％
• ドナーなし群：29％

p=0.89

ASXL1遺伝子

• ドナー群：23％
• ドナーなし群：29％

p=0.37

SRSF2遺伝子

• ドナー群：16％
• ドナーなし群：16％

p=0.99

TP53遺伝子変異を有する患者のOS

TP53遺伝子変異陽性患者のOSは､ TP53遺伝子変異陰性の患者と比較して不良であった｡

• 3年時点でのOS：21％±5％(SE) vs 52％±4％､ p<0.001

TP53singleとTP53multihitの比較

TP53遺伝子変異陽性患者のOSはTP53singleとTP53multihitの間で同程度であった｡

• 3年時でのOS：22％±8％ vs 20％±6％､ p=0.31

HCTによるOSの改善

HCTを時間依存性の共変量として考慮すると､ HCTを受けたTP53遺伝子変異陽性患者では､ 非HCT治療と比較してOSが改善し (3年時OS：23％±7％ vs 11％±7％､ p=0.04)､ 共変量調整後のHRは3.89 (95％CI 1.87-8.12､ p<0.001) であった｡

IpSS-Mの超高リスク患者におけるOS

TP53遺伝子変異を有さないIpSS-Mの超高リスク患者におけるOSは､ ドナーがいた場合に有意に改善した｡

• 3年時点のOS：68％±10％ vs 0％±12％､ p = 0.001

結論

HCTは､ TP53遺伝子変異を有するMDS患者のOSを改善した｡ TP53遺伝子変異を有さないIpSS-M 超高リスク患者でも､ ドナーが得られた場合には良好な転帰を示した｡