Chenらは､ 未治療で進行性の扁平上皮非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者への1次治療として､ PD-1/VEGF標的二重特異性抗体ivonescimab＋化学療法と抗PD-1抗体チスレリズマブ＋化学療法の有効性･安全性をHARMONi-6試験にて比較した｡ その結果､ 無増悪生存期間 (PFS) 中央値はivonescimab群で11.1ヵ月であり､ チスレリズマブ群の6.9ヵ月に比べて有意に改善した｡ 試験結果はLancet誌に発表された｡ 

📘原著論文

Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer (HARMONi-6): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2025 Oct 19:S0140-6736(25)01848-3. Online ahead of print. PMID: 41125109

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

OSデータはまだ不完全なため､ この併用療法によるOSへの利益を確定するにはより長期の追跡調査が必要となります｡

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背景

扁平上皮非小細胞肺癌は予後不良

扁平上皮非小細胞肺癌 (NSCLC) は､ 非扁平型NSCLCと比較して予後不良であり､ 治療選択肢も限られている｡ そこで､ 未治療で進行性の扁平上皮NSCLC患者への一次治療として､ ivonescimab＋化学療法とチスレリズマブ＋化学療法の有効性･安全性を評価した｡

研究デザイン

ivonescimab群/チスレリズマブ群に割り付け

本試験は､ 中国で実施された無作為化二重盲検第Ⅲ相試験 (HARMONi-6) であり､ 切除不能ステージ3B/Cまたは4の扁平上皮NSCLCで､ ECOGパフォーマンスステータス0/1の患者を対象とした｡ 患者は1:1で無作為化され､ 以下の治療を3週間毎に4サイクル受けた｡

• ivonescimab (20 mg/kg) またはチスレリズマブ (200 mg)
• パクリタキセル (175 mg/m²) ＋カルボプラチン (AUC 5 mg/mL/min)

その後､ 最大24ヵ月にわたりivonescimabまたはチスレリズマブの単剤維持療法を受けた｡ 無作為化は病期およびPD-L1陽性率で層別化した｡

主要評価項目は無増悪生存期間 (PFS) とした｡

結果

PFSはivonescimab群11.1ヵ月､ チスレリズマブ群6.9ヵ月

532例が､ ivonescimab＋化学療法群 (266例) とチスレリズマブ＋化学療法群 (266例) に割り付けられた｡

追跡期間 (中央値) 10.3ヵ月において､ PFSはivonescimab群で有意に改善し､ その改善はPD-L1ステータスにかかわらず一貫して認められた｡

PFS (中央値)

• ivonescimab群 : 11.1ヵ月 (95%CI 9.9–評価不能)
• チスレリズマブ群 : 6.9ヵ月 (95%CI 5.8–8.6)

HR 0.60 (95%CI 0.46–0.78､ 片側p<0.0001) 

安全性の結果は以下の通りであった｡

グレード3以上の治療関連有害事象

• ivonescimab群 : 170例 (64%)
• チスレリズマブ群 : 144例 (54%)

免疫関連グレード3以上の有害事象

• ivonescimab群 : 24例 (9%)
• チスレリズマブ群 : 27例 (10%)

治療関連グレード3以上の出血

• ivonescimab群 : 5例 (2%)
• チスレリズマブ群 : 2例 (1%)

結論

ivonescimabは扁平上皮NSCLCの新たな治療選択肢

著者らは､ ｢未治療の進行性扁平上皮NSCLC患者においてivonescimab＋化学療法は､ チスレリズマブ＋化学療法と比較してPD-L1ステータスにかかわらず有意にPFSを改善し､ 忍容可能な安全性プロファイルを示した｡ 本レジメンは､ 扁平上皮NSCLC患者での新たな一次治療選択肢となり得る｣ と報告している｡