未治療の高中間/高リスクのびまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)または高悪性度B細胞リンパ腫(HGBL)において､ 抗CD19抗体タファシタマブ＋レナリドミド (Tafa-Len) ＋R-CHOP併用療法の有効性および安全性について､ R-CHOP単独を対照に評価した第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験frontMINDの結果から､ 併用療法はPFSを有意に改善した｡ ドイツ･University Hospital MünsterのGeorg Lenz氏が発表した｡ 同試験の詳細は､ Lancet誌2026年5月30日オンライン版¹⁾に掲載された｡

背景

R-CHOPへのTafa-Len上乗せに期待

DLBCL患者の約40％は1次治療のR-CHOPで治癒に至らず､ より有効な治療法が求められている｡ 抗CD19抗体タファシタマブは免疫エフェクター細胞を介した抗腫瘍効果を発揮し､ レナリドミドはその作用を増強する｡ 第Ⅰb相First-MIND試験では､ Tafa-LenをR-CHOPに追加した併用療法で有望な有効性と安全性が示されていた｡

試験の概要

Tafa-Len-R-CHOP/R-CHOP単独を比較

対象は､ 新規診断のDLBCLまたはHGBL (IPI 3~5､ 60歳以下ではaaIPI 2~3) の患者だった｡899例を以下の2群に1:1で無作為に割り付け､ 治療を21日毎に6サイクル行った｡

• Tafa-Len-R-CHOP群 : 448例

タファシタマブ 12mg/kg(day1,4,8,15)静注＋レナリドミド 25mg(day1~10)経口＋R-CHOP(標準用量)

• R-CHOP群 : 451例 

プラセボ静注＋プラセボ経口＋R-CHOP(標準用量)

主要評価項目は無増悪生存期間 (PFS) だった｡

データカットオフは2025年10月20日､ 追跡期間中央値は35.2ヵ月だった｡

試験の結果

進行･死亡リスクを25%低減

PFSイベントはTafa-Len-R-CHOP群121例 (27.0%)､ R-CHOP群155例 (34.4%) で発生し､ Tafa-Len-R-CHOP群は進行･死亡リスクを25%低減した (HR 0.75 [95%CI 0.59-0.96]､ p=0.0194)｡ 2年PFS率はTafa-Len-R-CHOP群71.1%､ R-CHOP群62.9%､ 3年PFS率はそれぞれ67.3%､ 60.7%だった｡

中央判定でリンパ腫サブタイプが確認された773例では､ PFSのHRは0.68 (95%CI 0.52-0.88) だった｡ PFSのベネフィットはABC型･GCB型の両サブタイプで一貫して認められた｡

EFSも有意に改善､ OSは改善傾向

EFSはTafa-Len-R-CHOP群で有意に改善した(HR 0.79 [95%CI 0.64-0.97]､ p=0.0260)｡ 2年EFS率はTafa-Len-R-CHOP群65.0%､ R-CHOP群56.7%だった｡

OSの中間解析では､ Tafa-Len-R-CHOP群で改善傾向が認められたが､ 有意差には至らなかった (HR 0.85 [95%CI 0.63-1.14]､ p=0.2703)｡ 治療終了時のPET陰性CR率は両群とも65.2%で､ ORRは80.4%､ 76.1%とTafa-Len-R-CHOP群で数値上高かったものの､ 有意差は認められなかった｡

安全性は管理可能

Grade3以上の治療中に発現した有害事象 (TEAE) はTafa-Len-R-CHOP群で多かった(86.7% vs 76.1%)｡ 主なGrade3以上の有害事象は好中球減少などの血球減少で､ 重篤な発熱性好中球減少症は13.3%､ 9.8%で報告された｡

R-CHOP各成分の相対用量強度の中央値は両群でほぼ同等で､ Tafa-Lenの上乗せによりR-CHOPの完遂が損なわれることはなかった｡

結論

高中間/高リスクDLBCL/HGBLの新たな1次治療となる可能性

Lenz氏は､ ｢Tafa-Len-R-CHOPはABC型･GCB型の両COOサブタイプを含む､ 高中間/高リスクDLBCLまたはHGBLに対する新たな1次標準治療になり得る｣ と結論付けた｡

出典

1) Lancet. 2026年5月29日オンライン版

関連コンテンツ

💊ミンジュビ点滴静注用200mg