未治療で切除不能な局所進行または転移を有する進行胃癌/食道胃接合部 (G/GEJ) 腺癌患者の1次治療において､ PD-1とCTLA-4に対する二重特異性抗体cadonilimab+オキサリプラチン+カペシタビン (XELOX療法)の併用療法の効果を､ プラセボ+XELOXを対照に検証した第Ⅲ相二重盲検無作為化比較試験COMPASSION-15の結果より､ 無増悪生存期間 (PFS) と全生存期間(OS)を有意に延長させることが示された｡ 中国･Beijing Cancer HospitalのJiafu Ji氏が発表した｡

1次治療としてのcadonilimab+化学療法を検証

抗PD-1抗体+化学療法の併用は､ G/GEJ腺癌の1次治療において効果を示してきたが､ PD-L1が低発現の患者においては生存率に対する効果は限られてきた｡ PD-1とCTLA-4の両方を認識する二重特異性抗体であるcadonilimabと化学療法の併用療法は､ 第Ib/II相試験(AK104-201､ COMPASSION-3)において､ PD-L1の発現に関わらず腫瘍反応と生存率の改善を認めた｡

G/GEJ腺癌を対象にRCTを実施

対象

未治療で切除不能な局所進行または転移を有する18~75歳のG/GEJ腺癌患者 : 610例 (ECOG PS 0~1)

方法

登録患者を以下の2群に1 : 1で割り付けた｡

• cadonilimab群 : 305例

(cadonilimab 10mg/kg+XELOX[カペシタビン1,000mg/m²を 1~14日目に1日2回経口投与+オキサリプラチン130mg/m²を1日目に静脈内投与]を3週毎に6サイクル→cadonilimab 10mg/kgを3週毎に投与)

• プラセボ群 : 305例

(プラセボ+XELOX XELOX[カペシタビン1,000mg/m²を 1~14日目に1日2回経口投与+オキサリプラチン130mg/m²を1日目に静脈内投与] を3週毎に6サイクル→プラセボを3週毎に投与)

評価項目

主要評価項目

全患者 (ITT集団) におけるOS

副次的評価項目

CPS≧5の患者におけるOS､ ITTおよびCPS≧5の患者におけるPFS･奏効率(ORR)･病勢コントロール率(DCR)･奏効期間(DoR)､ 安全性､ 健康関連QOLなど

PD-L1の発現に関わらずOSが改善

患者背景

• 年齢中央値 : 63.7~64.3歳
• 男性割合 : 77.0~78.4%
• ECOG PS 0 : 23.0~23.6%
• 胃癌患者の割合 : 75.7~79.3%
• 食道胃接合部癌の患者割合 : 20.7~24.3%
• PD-L1 CPS<1% : 22.3~23.6%
• PD-L1 CPS1~4% : 25.9~27.9%
• PD-L1 CPS5~9% : 14.4~19.3%
• PD-L1 CPS≧10% : 23.6~26.6%

追跡期間中央値

18.69ヵ月(範囲14.19~19.91ヵ月)

主要評価項目

OS中央値(95%CI)

• cadonilimab群 : 15.0ヵ月

(12.3-19.3ヵ月)

• プラセボ群 : 10.8ヵ月

(9.8-12.0ヵ月)

HR 0.62 (0.50-0.78)､ p<0.001

OS率(12ヵ月時､ 18ヵ月時)

• cadonilimab群　57.3%､ 45.8%
• プラセボ群　43.7%､ 25.5%

副次評価項目

【PD-L1 CPS≧5の患者におけるOS】

中央値(95%CI)

• cadonilimab群　NR

(11.4ヵ月-NR)

• プラセボ群　10.6ヵ月 

(8.6-12.6ヵ月)

HR 0.56 (0.39-0.80)､ p<0.001

OS率 (12ヵ月時､ 18ヵ月時)

• cadonilimab群　58.0%､ 51.2%
• プラセボ群　44.1%､ 23.5%

【PD-L1 cps<5の患者におけるOS】

中央値(95%CI)

• cadonilimab群　14.8ヵ月

(11.6-18.6ヵ月)

• プラセボ群　11.1ヵ月

(10.1-13.0ヵ月)

HR 0.70 (0.51-0.95)､ p=0.011

OS率(12ヵ月時､ 18ヵ月時)

• cadonilimab群　56.9%､ 44.1%
• プラセボ群　45.1%､ 27.5%

【サブグループ解析】

事前に規定された全てのサブグループにおいて､ cadonilimab群のプラセボ群に対する優位性が一貫して認められた｡

【ITT患者におけるPFS】

中央値(95%CI)

• cadonilimab群　7.0ヵ月

(6.4-8.4ヵ月)

• プラセボ群　5.3ヵ月

(4.5-5.6ヵ月)

HR 0.53 (0.44-0.65)､ p<0.001

PFS率(6ヵ月時､ 9ヵ月時)

• cadonilimab群　58.2%､ 42.2%
• プラセボ群　39.4%､ 16.9%

【PD-L1 CPS≧5の患者におけるPFS】

中央値(95%CI)

• cadonilimab群　6.9ヵ月

(5.6-9.9ヵ月)

• プラセボ群　5.5ヵ月

(4.5-5.8ヵ月)

HR 0.51 (0.37-0.70)､ p<0.001

PFS率(6ヵ月時､ 9ヵ月時)

• cadonilimab群　58.1%､ 40.9%
• プラセボ群　40.2%､ 15.1%

【PD-L1 cps<5患者におけるPFS】

中央値(95%CI)

• cadonilimab群　6.9ヵ月

(5.7-9.0ヵ月)

• プラセボ群　4.6ヵ月

(4.3-5.6ヵ月)

HR 0.60 (0.45-0.79)､ p<0.001

PFS率 (6ヵ月時､ 9ヵ月時)

• cadonilimab群　56.8%､ 41.7%
• プラセボ群　38.0%､ 17.7%

【ORR(95%CI)】

• cadonilimab群　65.2%

(59.6-70.6%)

• プラセボ群　48.9%

(43.1-54.6%)

【DoR中央値(95%CI)】

• cadonilimab群　8.8ヵ月

(7.0-12.3ヵ月)

• プラセボ群　4.4ヵ月

(4.2-5.2ヵ月)

【有害事象 (AE) 】

Grade3以上の治療関連AEの発現率

• cadonilimab群 : 65.9%
• プラセボ群 : 53.6%

治療中断に至った治療関連AE(≧Grade3)発現率

• cadonilimab群 : 15.4%%
• プラセボ群 : 5.3%

治療関連死亡率

• cadonilimab群 : 1.6%
• プラセボ群 : 2.3%

PD-L1低発現G/GEJ腺癌の新たな治療選択となるか

Ji氏らは ｢cadonilimabは､ 化学療法との併用で､ 前治療歴のないG/GEJ腺癌において､ 化学療法単独と比較し､ 統計学的に有意かつ臨床的に意義のあるOSの改善を示した初めてのPD-1とCTLA-4に対する二重特異性抗体である｡ 同併用療法は､ 特にPD-L1発現が低いG/GEJ腺癌の新たな標準治療となる可能性がある｣ と述べた｡