Niemann氏らは､ 高齢および/または合併症を有する前治療歴のない慢性リンパ性白血病 (CLL) 患者を対象に､ イブルチニブ+ベネトクラクス (IBR+VEN) 併用療法とクロラムブシル+オビヌツズマブ (Clb+O) 併用療法の効果について､ 第Ⅲ相多施設共同無作為化比較試験GLOWで比較検討した｡ その結果､ IBR+VENはClb+Oに比較して､ 46ヵ月後においても優れた無増悪生存期間 (PFS) を示した｡ 本研究はLancet Oncol誌で発表された｡ 

📘原著論文

Fixed-duration ibrutinib-venetoclax versus chlorambucil-obinutuzumab in previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (GLOW): 4-year follow-up from a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Dec;24(12):1423-1433. PMID: 37944541

👨‍⚕HOKUTO監修医コメント

比較2群でPFSの割合が12ヵ月を超えたあたりで大きく入れ替わるのが本研究のダイナミクスです｡ このような研究結果は非常に珍しいので非常に教訓的な研究成果といえます｡

🔢関連コンテンツ

CLLの治療開始基準 / 治療効果判定

CLLの病期分類 (Binet分類) / (改訂Rai分類)

研究の背景

GLOW試験においては､ 追跡期間中央値27.7ヵ月の時点で､ 高齢および/または合併症のある未治療CLL患者を対象としたIBR+VEN併用療法がClb+O併用療法に比べて優れたPFSを示した｡ 今回は､ 追跡期間中央値46ヵ月の最新結果が報告された｡

研究デザイン

対象

65歳以上､ または18~64歳で累積疾患評価尺度スコア (CIRS ; cumulative illness rating scale score) が6点以上､ クレアチニンクリアランスが70mL/分未満､ ECOG PSが2以下の未治療CLL患者 : 211例

介入

以下の2群に1 : 1の割合で無作為に割り付けた

• IBR+VEN群

IBR420mg/日を3サイクル投与後､ IBR+VEN 400mg/日を12サイクル投与

• Clb+O群

クロラムブシル0.5mg/kgを各サイクルの1日目と15日目に経口投与､ オビヌツズマブ1,000mgを6サイクル(第1サイクルの1日目､ 8日目､ 15日目および第2~6サイクルの1日目に静脈内投与)｡

主要評価項目

ITT集団における無増悪生存期間 (PFS)

研究結果

追跡期間中央値46ヵ月時のPFS

IBR+VEN群が依然として優れていた｡

• IBR+VEN群 : 74.6%

95％CI 65.0-82.0%

• Clb+O群 : 24.8％

95％CI 16.5-34.1%

HR 0.214 (95%CI 0.138-0.334)､ p<0.0001

有害事象

一次解析の結果､ Clb+O群の1例に重篤な有害事象として骨髄異形成症候群が認められた｡ 治療関連死は､ IBR+VEN群1例､ Clb+O群1例で報告された｡

結論

4年間の長期成績においても､ IBR+VEN併用療法は前治療歴のないCLL患者においてPFSを有意に延長しており､ 第一選択薬としての使用が支持される結果となった｡