Daneshmandらは､ BCG (カルメット･ゲラン桿菌) 不応性の高リスク筋層非浸潤性膀胱癌 (NMIBC) 患者を対象に､ ゲムシタビン膀胱内放出システムTAR-200の有効性および安全性を国際多施設共同第Ⅱb相試験SunRISe-1で評価した｡ その結果､ TAR-200単剤療法は､ 高いCR率､ 持続的な奏効､ および長期のDFSを達成し､ 忍容性も良好であった｡ また､ BCG不応性のCIS患者において､ TAR-200単剤療法はTAR-200+抗PD-1抗体cetrelimab併用療法またはcetrelimab単剤療法と比べてより有望なリスク･ベネフィットプロファイルを示した｡ 本研究はJ Clin Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

TAR-200 for Bacillus Calmette-Guérin-Unresponsive High-Risk Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer: Results From the Phase IIb SunRISe-1 Study. J Clin Oncol. 2025 Nov 20;43(33):3578-3588. PMID: 40737582

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

コホート規模が小さく登録時期も異なる点､ TAR-200の費用負担や費用対効果が本研究で検討されていない点はlimitationです｡

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背景

TAR-200はゲムシタビンを持続的に送達する膀胱内システム

TAR-200は､ 膀胱内でゲムシタビンを持続的に送達するように設計されたファースト･イン･クラスの膀胱内薬剤放出システムである｡

研究デザイン

TAR-200単剤療法 vs cetrelimab併用療法 vs cetrelimab単剤療法のP2

第Ⅱb相試験SunRISe-1では､ 高リスクNMIBC患者を対象にTAR-200単剤療法､ TAR-200+cetrelimab併用療法､ cetrelimab単剤療法による有効性および安全性を評価した｡

根治的膀胱全摘術が不適格または選択しなかったBCG不応性高リスクNMIBCのうち､ 上皮内癌 (CIS) を有する患者 (乳頭状腫瘍の有無を問わず) およびCISを伴わず乳頭状腫瘍のみを有する患者218例が以下の4つのコホートに組み入れられた｡

• コホート1 : 53例 (CISを有する患者)

TAR-200＋cetrelimab併用療法を実施

• コホート2 : 85例 (CISを有する患者)

TAR-200単剤療法を実施

• コホート3 : 28例 (CISを有する患者)

cetrelimab単剤療法を実施

• コホート4 : 52例 (乳頭状腫瘍のみを有する患者)

TAR-200単剤療法を実施

TAR-200は24ヵ月まで､ cetrelimabは18ヵ月まで投与された｡

主要評価項目は､ 中央判定による完全奏効 (CR) 率 (コホート1-3) または無病生存 (DFS) 率 (コホート4) であった

結果

CIS : TAR-200単剤のCR率は82.4％､ cetrelimab単剤･併用と比べ良好

コホート2において､ CR率は82.4% (95%CI 72.6-89.8％)､ 奏効期間 (DOR) 中央値は25.8ヵ月 (95%CI 8.3ヵ月-NE) であった｡

コホート1およびコホート3におけるCR率は､ それぞれ67.9% (95%CI 53.7-80.1％)､ 46.4% (95%CI 27.5-66.1%) であった｡

乳頭状腫瘍 : TAR-200単剤で長期DFSを達成

コホート4における6､ 9､ 12ヵ月DFS率はそれぞれ85.3% (95%CI 71.6-92.7％)､ 81.1% (95%CI 66.7-89.7％)､ 70.2% (95%CI 51.6-82.8％) であった｡

TAR-200単剤の忍容性は良好

Grade3以上の治療関連有害事象 (TRAE) 発現率は､ コホート2で12.9%､ コホート4で13.5%､ コホート1で37.7%､ コホート3で7.1%であった｡ 重篤なTRAE発現率は､ それぞれ5.9%､ 5.8%､ 15.1%､ 3.6%であった｡ 治療関連死亡の報告はなかった｡

結論

TAR-200単剤療法はcetrelimab単剤･併用と比べ有望

著者らは ｢TAR-200単剤療法は､ BCG不応性高リスクNMIBC患者において､ 高いCR率､ 持続的な奏効､ および長期のDFSを達成し､ 忍容性も良好であった｡ BCG不応性のCIS患者において､ TAR-200単剤療法はTAR-200+cetrelimab併用療法またはcetrelimab単剤療法と比べてより有望なリスク･ベネフィットプロファイルを示した｣ と報告している｡