Pivonelloらは､ クッシング症候群を有する成人患者を対象に､ 選択的グルココルチコイド受容体 (GR) モジュレーターrelacorilantの有効性および安全性を海外多施設共同第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照無作為化治療中止試験GRACEで評価した｡ その結果､ 無作為化治療中止期において､ relacorilantにより高血圧コントロールを喪失した患者の割合が有意に低下した｡ 本研究はLancet Diabetes Endocrinol誌において発表された｡

📘原著論文

Efficacy and safety of relacorilant for the treatment of patients with Cushing's syndrome (GRACE): a multicentre, phase 3, double-blind, placebo-controlled, randomised-withdrawal study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2026 Feb 20:S2213-8587(25)00362-6. Online ahead of print. PMID: 41730814

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

無作為化治療中止試験 (randomised-withdrawal study) とは､ 最初に全員に実薬を投与し､ 効果が出た患者だけを ｢実薬継続｣ か ｢中止｣ にランダム化する試験デザインのことです｡

背景

クッシング症候群に対するrelacorilantの有用性を評価

relacorilantは､ GRにおいてコルチゾールと競合して結合することで過剰なコルチゾール活性を低下させ､ クッシング症候群の臨床症状を軽減するよう設計された選択的GRモジュレーターである｡

本研究では､ クッシング症候群を有する成人患者を対象に､ relacorilantの有効性および安全性を第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照無作為化治療中止試験GRACEで評価した｡

研究デザイン

22週間の非盲検期と12週間の無作為化治療中止期で検証

海外11ヵ国77施設で､ 高血圧､ 高血糖､ またはその両方を有し､ クッシング症候群の臨床症状･徴候を少なくとも2つ有する18~80歳の患者152例を対象に､ 22週間の非盲検期では､ relacorilant 1日1回 (100mgから最大400mgまで漸増) を経口投与した｡

反応基準を満たした患者62例が､ 12週間の無作為化治療中止期において､ 以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けられた (二重盲検)｡

• relacorilant群 : 30例 (うち高血圧に対する反応基準を満たしたのは21例)

relacorilant 400mg (または忍容可能な最高用量) を継続投与

• プラセボ群 : 32例 (うち高血圧に対する反応基準を満たしたのは22例)

relacorilantの投与を中止し､ プラセボを投与

主要評価項目は､ 無作為化治療中止期の12週時に高血圧コントロールを喪失した患者の割合であった｡ 欠測値はノンレスポンダーインピュテーション (NRI) 法で補完した｡

結果

relacorilantで高血圧コントロール喪失割合が有意に低下

relacorilant群30例の平均年齢は46.6歳 (標準偏差 [SD] 11.0歳)､ 女性22例 (73%)､ 男性8例 (27%)､ プラセボ群32例の平均年齢は48.8歳 (SD 14.4歳)､ 女性26例 (81%)､ 男性6例 (19%) であった｡

ベースラインで高血圧を有していた患者において､ 無作為化治療中止期に高血圧コントロールを喪失した割合は､ relacorilant群がプラセボ群と比べて有意に低かった (群間差 34%㌽ [オッズ比 [OR] 0.17 [95%CI 0.04-0.77]､ p=0.022)｡

管理可能な安全性プロファイル

無作為化治療中止期の安全性解析集団において､ relacorilant群およびプラセボ群における主な有害事象 (AE) は､ 背部痛 (5例 [17%] vs 6例 [19%])､ ざ瘡 (3例 [10%] vs 0例)､ 関節痛 (3例 [10%] vs 3例 [9%])､ 滑液包炎 (3例 [10%] vs 0例)､ 頭痛 (3例 [10%] vs 4例 [13%])､ 不眠 (0例 vs 4例 [13%]) であった｡

過度のグルココルチコイド受容体拮抗作用､ 副腎機能不全､ 子宮内膜肥厚に伴う膣出血､ 薬剤誘発性低カリウム血症､ 薬剤誘発性QT間隔延長は認められなかった｡

結論

クッシング症候群の臨床症状を軽減する治療選択肢としてrelacorilantを支持

著者らは ｢relacorilantを投与された患者は､ プラセボを投与された患者と比べて､ 高血圧コントロールを維持する可能性が高かった｡ 本所見は､ クッシング症候群の臨床症状を軽減する治療選択肢として､ relacorilantの検討を支持している｣ と報告している｡