Giacchettiらは､ 高リスク早期乳癌患者を対象に､ 術後内分泌療法の摂取時期と無病生存期間 (DFS) との関連について､ 第III相前向き無作為化比較試験UNIRADで検討した｡ その結果､ タモキシフェンの摂取時期が患者のDFSに影響を及ぼすことが明らかとなった｡ 本研究では同試験のサブ解析であるホルモン薬内服のタイミングとDFSとの関連が､Ebiomedicineにおいて発表された｡

📘原著論文

Association between endocrine adjuvant therapy intake timing and disease-free survival in patients with high-risk early breast cancer: results of a sub-study of the UCBG- UNIRAD trial. EBioMedicine. 2024 May 7:104:105141. PMID: 38718683

👨‍⚕HOKUTO監修医コメント

既存のガイドラインに言及のない領域に新たな仮説を生み出す本研究の意義は極めて大きいと言えます｡ 鋳型研究の意味あいがあり､ 他の領域でも同じような研究ができそうです｡

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概日リズムが有効性に影響か

概日リズムは細胞生理を制御し､ 乳癌における内分泌療法の有効性に影響を及ぼす可能性がある｡

内服タイミングを前向きに報告

対象

ホルモン受容体 (HR) 陽性HER2陰性の高リスク原発性乳癌患者

介入

患者を1 : 1の割合で以下の2群に無作為に割り付けた

• エベロリムス群 : 401例

術後内分泌療法＋mTOR阻害薬エベロリムスを投与

• プラセボ群 : 454例

術後内分泌療法＋プラセボを投与

患者は内分泌療法の内服タイミングについて､ 4つの時間枠 (06:00-11:59 (午前)､ 12:00-17:59 (午後)､ 18:00-23:59 (夕方)､ 24:00-05:59 (夜間) のいつであったかを前向きに日記で報告した｡

主要評価項目

無病生存率 (DFS)

副次評価項目

内分泌療法の摂取タイミングとDFSとの関連

夕~夜のタモキシフェンでDFS改善

本研究では､ 事前に規定された副次評価項目の観察結果が報告された｡

患者背景

内分泌療法の内服タイミングは対象の1,278例中855例 (67.2％) から記録された｡

• 朝 (465例､ 54.4％)
• 午後 (45例､ 5.4％)
• 夕方 (339例､ 39.6％)
• 夜間 (5例､ 0.6％)

追跡期間中央値

46.7ヵ月

追跡期間中､ 118例に局所再発 (30例) または転移再発 (84例) が認められ､ 41例が死亡した｡

副次評価項目

内分泌療法の内服時期は､ 全集団においてDFSと関連しなかった｡

HR 0.77 (95％CI 0.53-1.12) 

層別化因子別に見た内服時期とDFSの関連

ホルモン薬 (タモキシフェン vs アロマターゼ阻害薬 [AI])との相互作用が認められた｡

• タモキシフェン摂取群 : 夕方/夜間と午前/午後の摂取群でDFS改善

HR 0.43 (95%CI 0.22-0.85) 

• AI摂取群 : 関連なし

HR 1.07 (同0.68-1.69) 

多変量解析の結果

年齢､ 腫瘍径 (T2 vs T3-4)､ リンパ節転移 (1-3N+ vs ≧4Nまたは術前療法後1N+)､ 内分泌療法の内服時期､ タモキシフェンがDFSの独立した因子であった｡

さらに、タモキシフェン群で多変量解析した結果、内服時期がDFSと関連する唯一の因子として同定された。