Stroesらは､ 家族性高カイロミクロン血症症候群の患者を対象に､ アポリポ蛋白C-III (APOC3) 生成阻害アンチセンスオリゴヌクレオチド薬olezarsenの有効性について､ 第III相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験で検討した｡ その結果､ olezarsenの80mg投与で血漿トリグリセリド (TG) 値を有意に低下させることが明らかとなった｡ 本研究はNEJM誌において発表された｡

📘原著論文

Olezarsen, Acute Pancreatitis, and Familial Chylomicronemia Syndrome. N Engl J Med. 2024;390(19):1781-1792. PMID: 38587247

👨‍⚕HOKUTO監修医コメント

本研究名のBalance trialは臨床試験名としては人気のネーミングであり､ 1970年代から使用されています｡ ”Balance”という言葉をいかに医療者が大切にしてきたかが想像されます｡

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Friedewaldの式

血清LDLコレステロール値の推測

求められる新規治療法の開発

家族性高カイロミクロン血症症候群 (FCS) は､ 重篤な高TG血症と急性膵炎を伴う遺伝性疾患であり､ 新たな治療法の開発が求められている｡

olezarsenは80mg or 50mgで比較

対象

遺伝的に同定された家族性高カイロミクロン血症症候群患者 : 66例

介入

対象を以下の3群に1 : 1 : 1の割合で無作為に割り付けた｡

• olezarsen80mg群
• olezarsen50mg群
• プラセボ群

いずれも4週毎に49週間皮下投与

主要評価項目

• ベースライン~6ヵ月後までの空腹時血漿TG値の変化率 (%) におけるolezarsen80mg群とプラセボ群との差
• 同条件におけるolezarsen50mg群とプラセボ群との差

(1つ目の主要評価項目が有意であった場合に評価)

副次評価項目

• APOC3値のベースラインからの平均変化率
• 独立判定による急性膵炎のエピソード

80mg群で6ヵ月時点のTG値が減少

患者背景

• ベースライン時の患者の平均血漿TG値 : 2,630±1,315mg/dL
• 急性膵炎の既往割合 : 71%

主要評価項目

olezarsen80mg群 vs プラセボ群

6ヵ月時点での血漿TG値は有意に低下した｡

-43.5％㌽(95%CI -69.1~-17.9％㌽)､ p<0.001

olezarsen50mg群 vs プラセボ群

6ヵ月時点での血漿TG値は低下しなかった｡

-22.4%㌽ (同 -47.2-2.5％㌽)､ p=0.08

副次評価項目

APOC3値の平均変化率の差

• olezarsen80mg群 : -73.7％㌽

(95%CI -94.6~-52.8％㌽)

• olezarsen50mg群 : -65.5％㌽

(同 -82.6～-48.3％㌽)

急性膵炎発生率

53週までの急性膵炎発生率は､ プラセボ群で11件､ olezarsen80mg群とolezarsen50mg群で各1件に認められた｡

発生率比 0.12 (95%CI 0.02-0.66) 

安全性評価

中等度の有害事象がolezarsen80mg群で4例に発現した｡

新たな治療法の可能性

著者らは ｢olezarsenは家族性高カイロミクロン血症症候群患者の血漿TG値を低下させる新たな治療法となりうる｣ と報告した｡