Guglielmettiらは､ フルオロキノロン感受性リファンピシン耐性結核患者を対象に､ より短期間の全経口治療レジメンの有効性を､ 第Ⅲ相非盲検非劣性無作為化比較試験で検討した｡ その結果､ 3種類のレジメンで非劣性が示された｡ 本研究はNEJM誌にて発表された｡

📘原著論文

Oral Regimens for Rifampin-Resistant, Fluoroquinolone-Susceptible Tuberculosis. N Engl J Med. 2025 Jan 30;392(5):468-482. PMID: 39879593.

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

Modified intention-to-treat populationとper-protocol populationで治療効果が大きく異なっている点は注目です｡

背景

リファンピシン耐性結核の治療レジメンは？

リファンピシン耐性結核の治療は､ 長年にわたり有効な治療選択肢が乏しく､ 質の低いエビデンスに基づいていた｡

しかし､ 新規抗結核薬の開発と研究資金の増加により､ 短期全経口治療レジメンの無作為化比較試験が可能となった｡

研究デザイン

5レジメンを標準治療群と比較

本研究では､ フルオロキノロン感受性のリファンピシン耐性結核に対し､ 9ヵ月間の経口治療レジメンの有効性と安全性を評価｡ 従来の標準治療と5つの全経口レジメンを比較した｡

登録患者は､ 以下の5群もしくは標準治療群に割り付けられた｡

• BLMZ群

ベダキリン､ リネゾリド､ モキシフロキサシン､ ピラジナミド

• BCLLfxZ群

ベダキリン､ クロファジミン､ リネゾリド､ レボフロキサシン､ ピラジナミド

• BDLLfxZ群

ベダキリン､ デラマニド､ リネゾリド､ レボフロキサシン､ ピラジナミド

• DCLLfxZ群

デラマニド､ クロファジミン､ リネゾリド､ レボフロキサシン､ ピラジナミド

• DCMZ群

デラマニド､ クロファジミン､ モキシフロキサシン､ ピラジナミド

主要評価項目は､ 73週時点での良好な転帰*で､ 非劣性マージンは-12％㌽とした｡

*2回の喀痰培養陰性または細菌学的､ 臨床的､ 放射線学的に良好な変化

結果

3レジメンで非劣性が示される

754例が無作為化され､ 699例が修正intention-to-treat 解析に､ 562例がper-protocol 解析に含まれた｡

修正intention-to-treat解析では､ 標準治療群で80.7%の患者が良好な転帰を示した｡ 修正intention-to-treat集団において､ 4つのレジメンが標準治療群と比較して非劣性を示した｡ リスク差を以下に示す｡

• BCLLfxZ群 : 9.8%㌽ (95%CI 0.9-18.7)
• BLMZ群　  : 8.3%㌽ (95%CI -0.8-17.4)
• BDLLfxZ群 : 4.6%㌽ (95%CI -4.9-14.1)
• DCMZ群　 : 2.5%㌽ (95%CI -7.5-12.5)

per-protocol集団でも結果は類似していたが､ DCMZ群は非劣性を示さなかった｡

これらの解析の結果､ リファンピシン耐性結核の治療において､ BCLLfxZ､ BLMZ､ BDLLfxZの3レジメンが標準治療に対して非劣性であることが支持された｡

有害事象の発生率は類似

グレード3以上の有害事象の発生率は､ すべてのレジメンで類似していた｡ グレード3以上の肝毒性イベントの発生率は全体で11.7%､ 標準治療群で7.1%であった｡

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