Wainbergらは､ HER2陰性かつFGFR2b陽性で局所進行性または転移性の胃･食道胃接合部 (GEJ) 腺癌患者の患者を対象に､ 1次治療としてのmFOLFOX6療法にFGFR2b選択的ヒト化モノクローナル抗体bemarituzumabを上乗せする有効性および安全性を検討した第Ⅱ相無作為化比較試験FIGHTの最終結果を報告した｡ その結果､ mFOLFOX6+bemarituzumabの併用療法が､ 無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS) を延長させる可能性があることが示唆された｡ 本研究は､ Gastric Cancer誌において発表された｡

📘原著論文

Bemarituzumab as first-line treatment for locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma: final analysis of the randomized phase 2 FIGHT trial. Gastric Cancer. 2024 Feb 3. PMID: 38308771

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

サンプルサイズの計算はもちろんなされているのですが､ 比較的n数が少ないことはlimitationです｡ 主要アウトカムであるPFSもHRの95%CIが0.49-1.08と微妙な結果になっています｡

研究デザイン

対象

HER-2陰性かつFGFR2b陽性の胃･食道胃接合部腺癌患者

介入

患者は以下の群に1 : 1の割合で無作為に割り付けられた｡

• Bemarituzumab 群 : mFOLFOX6＋bemarituzumab

Bemarituzumab (15mg/kgを2週に1回投与､ 7.5mg/kgを1サイクル目の8日目に投与) +mFOLFOX6

• プラセボ群 : mFOLFOX6＋プラセボ

プラセボ (15mg/kgを2週に1回投与､ 7.5mg/kgを1サイクル目の8日目に投与) +mFOLFOX6

主要評価項目

PFS

副次評価項目

OS､ 客観的奏効率､ 安全性

研究結果

有効性評価

PFS中央値

• Bemarituzumab群 : 9.5ヵ月 (95％CI 7.3-13.7ヵ月)
• プラセボ群 : 7.4ヵ月 (同5.7-8.4ヵ月)

HR 0.72 (同0.49-1.08)

OS中央値

• Bemarituzumab群 : 19.2ヵ月 (95％CI 13.6-24.2ヵ月)
• プラセボ群 : 13.5ヵ月 (同9.3-15.9ヵ月)

HR 0.77 (同0.52-1.14)

腫瘍細胞におけるFGFR2b陽性割合が10％以上の患者における有効性

PFS : HR 0.43 (95%CI 0.26-0.73)

OS : HR 0.52 (同0.31-0.85)

安全性評価

安全性に関する新たな問題は報告されなかった｡

結論

FGFR2b陽性の胃･食道胃接合部腺癌患者において､ mFOLFOX6+ bemarituzumabの併用療法はmFOLFOX6単独療法と比較して､ PFSおよびOSの中央値を数値的に延長させた｡ 有効性は､ 腫瘍細胞におけるFGFR2b陽性割合が10％以上である場合に顕著であった｡