Silverbergらは､ 生物学的製剤未治療の中等症~重症アトピー性皮膚炎 (AD) 成人患者393例を解析対象として､ 制御性T細胞増強IL-2受容体作動薬rezpegaldesleukinの有効性･安全性を国際共同第Ⅱb相プラセボ対照無作為化比較試験 (REZOLVE-AD) で検討した｡ その結果､ 16週時のEASIスコア平均変化率は､ 24μg/kg 2週間隔投与群で-61%､ 18μg/kg 2週間隔投与群で-58%､ 24μg/kg 4週間隔投与群で-53%､ プラセボ群で-31%であり､ 治療差-30~-22㌽で3群とも主要評価項目を達成した｡ 安全性については､ 注射部位反応が70%と高頻度であったが､ ほとんどは軽度~中等度で消失した｡ 試験結果はLancet誌に発表された｡

📘原著論文

Rezpegaldesleukin treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis (REZOLVE-AD): final results from the 16-week induction period of an international, double-blind, placebo-controlled, randomised phase 2b study. Lancet. 2026 Aug 22;408(10557):833-846. PMID: 42628554

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

今回の報告は16週間の導入期のみであり､ 維持期およびその後の52週間の治療終了後追跡の結果を待つ必要があります｡

🔢関連コンテンツ

EASIスコア

アトピー性皮膚炎の評価指標

IGAスコア

医師による皮膚炎全般的評価

背景

Treg増強型IL-2受容体作動薬は新たなAD治療選択肢となり得るか

Rezpegaldesleukinは制御性T細胞 (Treg) を選択的に増加させ､ その機能を高めるIL-2受容体作動薬である｡ 自己免疫疾患や炎症性疾患への新規治療アプローチとして位置付けられ､ アトピー性皮膚炎 (AD) もその適応候補とされる｡

本試験では､ 生物学的製剤治療歴のない中等症~重症AD成人を対象に､ rezpegaldesleukinとプラセボの有効性･安全性を比較した｡

研究デザイン

生物学的製剤未治療の中等症~重症AD患者を用法･用量別に無作為化

本試験は欧米など10ヵ国の地域研究センター･病院107施設で実施された第Ⅱb相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験 (REZOLVE-AD) である｡ 対象は登録12ヵ月以上前にADと診断された18歳以上の成人で､ EASIスコア16.0以上･validated Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis (vIGA-AD) スコア3以上･罹患体表面積10%以上の中等症~重症患者とした｡

患者は以下の4群に3:3:3:2で割り付けられた｡

• rezpegaldesleukin 24μg/kg 2週間隔･皮下投与群 (104例)
• rezpegaldesleukin 18μg/kg 2週間隔･皮下投与群 (106例)
• rezpegaldesleukin 24μg/kg 4週間隔･皮下投与群 (110例)
• プラセボ群 (73例)

本報告は第Ⅱb相16週の導入期までの成績であり､ 主要評価項目は16週時のEASIスコアのベースラインからの変化率とした｡

結果

3群とも主要評価項目を達成

3群すべてが主要評価項目を達成した｡

16週時EASIスコア平均変化率 (標準誤差)

• 24μg/kg 2週間隔投与群 : -61% (3.8)
• 18μg/kg 2週間隔投与群 : -58% (3.8)
• 24μg/kg 4週間隔投与群 : -53% (3.7)
• プラセボ群 : -31% (4.5)

プラセボとの治療差

• 24μg/kg 2週間隔投与群 : -30㌽ (95%CI -41.3~-18.0㌽､ p<0.0001)
• 18μg/kg 2週間隔投与群 : -27㌽ (95%CI -38.5~-15.7㌽､ p<0.0001)
• 24μg/kg 4週間隔投与群 : -22㌽ (95%CI -33.3~-10.3㌽､ p=0.0002)

注射部位反応が高頻度

rezpegaldesleukin群 (320例) の5%以上に発現しプラセボ群 (73例) より高頻度であった治療下有害事象の発現は､ 以下の通りであった｡ 注射部位反応は高頻度だが､ 注射部位反応のほぼ全て (>99%) は軽度~中等度で消失した｡

rezpegaldesleukin群 vs プラセボ群

• 注射部位反応 : 223例 (70%) vs 3例 (4%)
• 好酸球増加症 : 25例 (8%) vs 2例 (3%)
• 発熱 : 20例 (6%) vs 2例 (3%)
• 頭痛 : 20例 (6%) vs 3例 (4%)
• 上気道感染症 : 19例 (6%) vs 4例 (5%)
• 関節痛 : 16例 (5%) vs 1例 (1%)

重篤または重度の有害事象リスク増加は認められず､ 導入期中は死亡例もなかった｡

結論

第Ⅱb相16週の導入期でプラセボを上回る改善を示す

著者らは､ ｢rezpegaldesleukinは中等症~重症のAD成人患者において､ 16週の導入期を通じてプラセボと比較して､ EASI変化率を含む複数評価項目で有意かつ臨床的に意味のある改善をもたらした｡ 安全性も良好であり､ さらなる開発を支持する結果となった｣ と報告している｡