T0-T3､ N1/2､ M0の乳房原発腺癌の術後療法において､ ドキソルビシン (DXR) ＋シクロホスファミド (CPA) ＋パクリタキセル (PTX) の効果を､ 投与間隔と投与順序の違いで比較した第Ⅲ相無作為化比較試験CALGB 9344の結果より､ 3週毎レジメンと比較した2週毎投与レジメンの､ 無病生存期間 (DFS) と全生存期間 (OS) に対する有効性が示された｡

原著論文

▼解析結果

Randomized trial of dose-dense versus conventionally scheduled and sequential versus concurrent combination chemotherapy as postoperative adjuvant treatment of node-positive primary breast cancer: first report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741. J Clin Oncol. 2003 Apr 15;21(8):1431-9. PMID: 12668651

関連レジメン

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CALGB 9344試験の概要

対象

1次手術*後のT0-T3､ N1/2､ M0の乳房原発腺癌患者

*分割乳房切除術＋腋窩郭清または切除断端に肉眼的・顕微鏡的浸潤のない修正根治的乳房切除術

方法

1,973例を以下の4群に1：1：1：1で割り付けた｡

• Ⅰ (A→T→C q3) 群 (484例）

DXR60mg/m²を3週間毎に4サイクル→PTX175mg/m²を3週間毎に4サイクル→CPA600mg/m²を3週間毎に4サイクル投与

• Ⅱ (A→T→C q2) 群 (493例)

DXR60mg/m²を2週間毎に4サイクル→PTX175mg/m²を2週間毎に4サイクル→CPA600mg/m²を2週間毎に4サイクル｡ 各サイクルのday day3-10にフィルグラスチム5μg/kgを投与

• Ⅲ (AC→T q3) 群 (501例)

DXR60mg/m²＋CPA600mg/m2を3週間毎に4サイクル→PTX175mg/m²を3週間毎に4サイクル投与

• Ⅳ (AC→T q2) 群 (495例)

DXR60mg/m²＋CPA600mg/m2を2週間毎に4サイクル→PTX175mg/m²を2週間毎に4サイクル投与｡ 各サイクルのday3-10にフィルグラスチム5μg/kgを投与

評価項目

主要評価項目

DFS

副次評価項目

OS､ 安全性

CALGB 9344試験の結果

患者背景

• 各群間で同様であった｡
• 年齢の中央値は50歳

DFS

2週毎 (Ⅱ群＋Ⅳ群) と3週毎 (Ⅰ群＋Ⅲ群) の比較

HR 0.74 (95％CI 0.59-0.93)､ p=0.010

併用レジメンAC→T (Ⅲ群＋Ⅳ群) と逐次レジメンA→T→C (Ⅰ群＋Ⅱ群) の比較

HR 0.93 (95％CI 0.75-1.18)､ p=0.58

DFS率 (1年時､ 2年時､ 3年時､ 4年時)

2週毎 (Ⅱ群＋Ⅳ群) と3週毎 (Ⅰ群＋Ⅲ群) の比較

• 2週毎 (Ⅱ群＋Ⅳ群)：97%､ 91%､ 85%､ 82%
• 3週毎 (Ⅰ群＋Ⅲ群)：95%､ 87%､ 81%､ 75%

OS

2週毎 (Ⅱ群＋Ⅳ群) と3週毎 (Ⅰ群＋Ⅲ群) の比較

HR 0.69 (95％CI 0.50-0.93)､ p=0.013

併用レジメンAC→T (Ⅲ群＋Ⅳ群) と逐次レジメンA→T→C (Ⅰ群＋Ⅱ群) の比較

HR 0.89 (95％CI 0.66-1.20)､ p=0.48

有害事象 (AE)

• 投与の遅れが生じたのは､ I群とⅡ群で7％､ III群とIV群はそれぞれ8％と6％であった｡ 原因は血液毒性で､ 3週毎レジメンの38％に対し､ 2週毎レジメンでは15％であった (p<0.0001) ｡
• Grade4の顆粒球減少症 (<500/μL) は､ 3週間毎レジメンでは2週毎レジメンに比べて頻度が高かった (33％ vs 6％､ p<0.0001) ｡
• Grade3以上の嘔吐は､ 逐次レジメンよりも併用レジメンで有意に多かった (7％ vs 3％､ p=0.0002) ｡

著者らの結論

• 術後のT0-T3､ N1/2､ M0の乳房原発腺癌患者において､ 2週毎レジメンは3週毎レジメンと比較し､ DFSとOSを有意に延長させることが示された｡
• また逐次レジメン (A→T→C) は､ 併用レジメン (AC→T) と同等に有効であることが示された｡