HOKUTO編集部
2ヶ月前
EGFR-TKI耐性NSCLC､ sacituzumab tirumotecanでPFS改善: OptiTROP-Lung04
EGFRチロシンキナーゼ阻害薬 (-TKI) 治療後に進行したEGFR変異陽性非小細胞肺癌 (NSCLC) を対象に､ 抗TROP2抗体薬物複合体sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) の有効性および安全性を､ プラチナ製剤ベースの化学療法と比較評価した第III相無作為化比較試験OptiTROP-Lung04の結果から､ PFSが有意に改善した｡ 中国･Sun Yat-sen University Cancer CenterのLi Zhang氏が発表した｡ 同詳細はN Engl J Med. 2025年10月19日オンライン版に同時掲載された¹⁾｡
背景
EGFR-TKI耐性獲得後の治療は限定的
EGFR変異陽性NSCLC患者における標準1次治療は第3世代EGFR-TKIであるが､ 獲得耐性後の治療選択肢は限られる｡ sac-TMTは､ TROP2を標的とする抗体薬物複合体で､ トポイソメラーゼI阻害薬をペイロードとして搭載する｡ EGFR変異陽性NSCLCではTROP2が高発現しており､ EGFR-TKI耐性との関連が示唆されている｡
試験の概要
対象はEGFR-TKI治療後のEGFR陽性例
対象は､ 第3世代EGFR-TKI治療後､ または第1･2世代EGFR-TKI治療後 (T790M陰性) に病勢進行したstage IIIB/IIICまたはIVのEGFR変異陽性非扁平上皮NSCLC患者だった｡
376例が以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けられ､ 治療は病勢進行･許容できない毒性･患者希望による中止のいずれかが発生するまで継続した｡
- sac-TMT群 : 188例
sac-TMT 5mg/kgを2週毎に投与
- 化学療法群 : 188例
ペメトレキセド500mg/m²+カルボプラチンAUC 5またはシスプラチン75mg/m²を3週毎に4サイクル投与後､ 維持療法でペメトレキセド500mg/m²を3週毎に投与
主要評価項目はPFS
主要評価項目は､ 盲検下独立中央判定 (BICR) による無増悪生存期間 (PFS) だった｡
試験の結果
StageⅣが9割超
データカットオフ (2025年7月6日) 時点における追跡期間中央値は18.9ヵ月だった｡ 年齢､ 性別などの患者背景は両群で概ねバランスが取れていた｡ StageⅣの症例はsac-TMT群で96.8%､ 化学療法群で98.4%を占めた｡
増悪･死亡リスクを51%低減
BICRによるPFS中央値は､ sac-TMT群の8.3ヵ月 (95%CI 6.7-9.9ヵ月) に対し､ 化学療法群では4.3ヵ月 (同 4.2-5.5ヵ月) であり､ 有意な改善を認めた (HR 0.49 [同 0.39-0.62]､ p<0.0001)｡ 12ヵ月PFS率はsac-TMT群が32.3%､ 化学療法群が7.9%だった｡
OSも有意に改善､ 奏効率は約60%
全生存期間 (OS) 中央値においても､ 化学療法群の17.4ヵ月 (同 15.7-20.4ヵ月) に比べて､ sac-TMT群ではNR (95%CI 21.5ヵ月-NE) と有意な改善を認めた (HR 0.60 [同 0.44-0.82]､ p=0.001)｡ 18ヵ月OS率はそれぞれ65.8%､ 48.0%だった｡
奏効率 (ORR) はsac-TMT群が60.6%､ 化学療法群が43.1%で､ 病勢コントロール率はそれぞれ87.2%/80.3%だった｡ 奏効期間 (DOR) 中央値は8.3ヵ月 (同 6.2-10.0ヵ月) /4.2ヵ月 (同 3.0-4.4ヵ月) だった｡
忍容性は良好
Grade3以上の治療関連有害事象 (TRAE) の発現率は､ sac-TMT群58.0%､ 化学療法群53.8%と両群で同程度だった｡ 重篤なTRAEの発現率は9.0% vs 17.6%と､ sac-TMT群で少なかった｡ TRAEによる治療中止率はそれぞれ0%/0.5%のみだった｡
最も一般的なTRAEは両群ともに血液毒性で､ 薬剤関連の間質性肺疾患/肺臓炎は両群ともに報告されなかった｡
結論
sac-TMTがEGFR-TKI耐性NSCLCの新たな治療選択肢となる可能性
Zhang氏は ｢本試験の結果から､ sac-TMTがEGFR-TKI耐性を有するEGFR変異陽性NSCLC患者に対する新たな治療選択肢となる可能性を支持する｣ と報告した｡
関連コンテンツ
BMJ. 2025 Jun 5;389:e085680.
出典
¹⁾ N Engl J Med. 2025年10月19日オンライン版
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編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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