Koosheshらは､ 胸腺摘出を受けた患者と胸部手術は受けたものの胸腺の摘出は行わなかった対照群の転帰を症例対照研究で検討｡ その結果､ 胸腺摘出を受けた患者では全死因死亡率および癌のリスクが対照群より高く､ 術前に感染症､ 癌､ 自己免疫疾患の既往がある患者を除外した場合､ 自己免疫疾患のリスクも増加することが示唆された｡ 本研究はNEJMにおいて発表された｡

📘原著論文

Health Consequences of Thymus Removal in Adults. N Engl J Med. 2023 Aug 3;389(5):406-417. PMID: 37530823

👨‍⚕️監修医師のコメント

テキストの結論にはThese results strongly suggest that when possible, preservation of the thymus should be a clinical priority.と記載されていますが､ そもそも不必要な (予防的な) 成人における胸腺摘出は実臨床ではあまり行われていないように思います ( 脾臓や虫垂は予防的に切除されていたことがあること思います )｡

背景

成人の健康における胸腺の機能は明確ではなく､ 多くの外科手術での胸腺摘出が行われている｡

研究デザイン

対象

患者を以下の群に割り付け。

• 胸腺摘出群：1,420例

胸腺摘出と心臓胸部手術を受けた成人患者

• 対照群：6,021例

心臓胸部手術のみを受けた患者

90日以内に死亡した患者や､ 5年以内に再手術を受けた患者は除外｡

方法

• 胸腺摘出を受けた患者における死亡､ 癌､ 自己免疫疾患の発症リスクを対照群と比較して評価した｡
• 追跡中に末梢血標本を採取できたサブグループを対象として､ T細胞新生能や血漿中のサイトカイン/ケモカインのレベルについても比較した｡

研究結果

術後5年時点の全死因死亡率

• 胸腺摘出群： 8.1％
• 対照群：2.8％
• 相対リスク (RR) 2.9､ 95％CI 1.7-4.8

癌の発症率

• 胸腺摘出群：7.4％
• 対照群：3.7％
• RR 2.0､ 95％CI 1.3-3.2 

自己免疫疾患

自己免疫疾患のリスクは､ 主要コホート全体では群間で大きな差はなかった｡

• RR 1.1､ 95％CI 0.8-1.4

術前に感染症､ 癌､ 自己免疫疾患を有する患者を解析から除外すると､ 発症率に有意差が認められた｡

• 胸腺摘出群：12.3％
• 対照群：7.9％
• RR 1.5､ 95％CI 1.02-2.2

米国一般母集団との比較

マッチするペアが見つからなかった患者も含めた全患者を､ 年齢､ 年度､ 居住州などで調整した米国一般母集団と比較しても､ 胸腺摘出群において全死因死亡率 ( 9.0％ vs 5.2％ ) および癌による死亡率 ( 2.3％ vs 1.5％ ) が高かった｡

T細胞新生能

T細胞産生および血漿中サイトカインレベルが測定された患者のサブグループ解析の結果､ 胸腺摘出群では､ CD4＋およびCD8＋リンパ球の新生能が対照群より少なかった｡

CD4＋T細胞由来のsjTREC数

• 胸腺摘出群：DNA1μｇあたり：526
• 対照群：DNA1μｇあたり：1451
• P=0.009

CD8＋T細胞由来のsjTREC数

• 胸腺摘出群：DNA1μｇあたり：447
• 対照群：DNA1μｇあたり：1466
• P<0.001

血液中サイトカイン

血液中の炎症誘発性サイトカインのレベルも高かった｡

結論

胸腺摘出を受けた患者では全死因死亡率およびがんのリスクが対照群より高く､ 術前に感染症､ 癌､ 自己免疫疾患の既往がある患者を除外した場合､ 自己免疫疾患のリスクも増加することが示唆された｡