相同組み換え修復 (HRR) 遺伝子変異を有する転移性去勢感受性前立腺癌 (mCSPC) において､ PARP阻害薬タラゾパリブ＋アンドロゲン受容体経路阻害薬 (ARPI) エンザルタミドを､ プラセボ＋エンザルタミドと比較した二重盲検第Ⅲ相無作為化比較試験TALAPRO-3の主解析結果から､ 主要評価項目の画像診断上の無増悪生存期間 (rPFS) の有意な延長が示された｡ 米･Huntsman Cancer InstituteのNeeraj Agarwal氏が発表した｡ 同試験の詳細は､ N Engl J Med.誌2026年5月30日オンライン版¹⁾に掲載された｡

背景

HRR陽性mCSPCで治療強化が課題

転移性去勢抵抗性前立腺癌 (mCRPC) を対象とした第Ⅲ相TALAPRO-2試験では､ エンザルタミドへのタラゾパリブ上乗せでrPFS･全生存期間 (OS) が有意に改善し､ 特にHRR欠損例で有益性が示された｡ 一方､ アンドロゲン除去療法 (ADT) ＋ARPIで治療されるHRR陽性mCSPCは依然として予後不良である｡

試験の概要

エンザルタミド±タラゾパリブを比較評価

同試験では､ HRR変異を有するmCSPC患者599例を､ タラゾパリブ0.5mg＋エンザルタミド160mg/日 (300例) またはプラセボ＋エンザルタミド (299例) に1:1で無作為化した｡ 主要評価項目は治験医師判定によるrPFSだった｡

試験の結果

進行･死亡リスクを52%低減

rPFS中央値は､ タラゾパリブ＋エンザルタミド群では未到達(NR)であり､ プラセボ＋エンザルタミド群の45.8ヵ月に比べて､ 進行･死亡リスクを52%低減した (HR 0.481 [95%CI 0.357–0.647]､ p<0.0001)｡

rPFSのサブグループ解析では､ BRCA変異例ではHR 0.368 (95%CI 0.222–0.609)､ BRCA陰性例ではHR 0.567 (同 0.392–0.819) と､ いずれのサブグループでも有益性が一貫していた｡

OSデータはimmatureも改善傾向

中間解析時点のOSイベント数は､ タラゾパリブ＋エンザルタミド群で74例､ プラセボ＋エンザルタミド群で91例 (HR 0.767 [95%CI 0.564–1.044]､ p=0.0905) と､ 両群間で有意差には至らないもののタラゾパリブ＋エンザルタミド群で良好な傾向を示した｡ また､ PSA増悪までの期間 (HR 0.513)､ 後続治療開始までの期間 (HR 0.514) を有意に延長した｡

新たな安全性シグナルは検出せず

Grade≧3のTEAEの発現は､ タラゾパリブ＋エンザルタミド群で79%､ プラセボ＋エンザルタミド群で41%だった｡ TEAEによるタラゾパリブ中止は56例 (18.7%) で､ 新たな安全性シグナルは認めなかった｡

結論

HRR陽性mCSPCに新たな治療選択肢

Agarwal氏は ｢本試験の結果は､ タラゾパリブ＋エンザルタミドの併用療法を､ HRR変異mCSPCの治療選択肢として支持し､ 前立腺癌における早期の分子検査の重要性を示すものである｣ と述べた｡

出典

1) N Engl J Med. 2026年5月30日オンライン版

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