Yenらは､ 2型糖尿病を併発した全身性エリテマトーデス (SLE) を対象に､ SGLT2阻害薬の使用がループス腎炎の発症や進行､ ならびに透析や腎移植､ 心不全､ 死亡などの腎臓と心臓の転帰にどのように関連するかを後ろ向き観察研究で検討した｡ その結果､ SGLT2阻害薬の使用により患者のループス腎炎､ 透析導入､ 腎移植のリスク低下が示された｡ 本研究はJAMA Netw Openにおいて発表された｡ 

📘原著論文

Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors and Nephritis Among Patients With Systemic Lupus Erythematosus. JAMA Netw Open. 2024 Jun 3;7(6):e2416578. PMID: 38865122

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

JAMA Open誌に採用される研究は､ 研究テーマは興味深いのですがどうしても大きなbiasが残ったままの研究が多いです｡ 本研究でも喫煙やさまざまなmissing data, 確定診断などの要素がlimitationとなっています｡

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SLE診療のアルゴリズム

全身性エリテマトーデスの診断基準

SLEDAI (SLEの重症度分類)

全身性エリテマトーデスの疾患活動性指標

背景

SGLT2阻害薬はSLEの転帰を改善するか

ループス腎炎はSLEの主要な合併症であり､ ほとんどの症例は診断後5年以内に発生する｡ 過去のメタ解析の結果､ SGLT2阻害薬のもつ腎保護作用と心保護作用が､ ループス腎炎のリスクを減少させる可能性が示されている｡

研究デザイン

対象はSLEと2型糖尿病の併発患者

国際疾病分類第10版臨床修正版 (ICD-10-CM) に基づきSLEと診断され､ かつ2型糖尿病を併発していると診断された患者

20歳未満およびⅠ型糖尿病は除外された

傾向スコアマッチングで評価

SGLT2阻害薬の使用有無によりSGLT2阻害薬使用者群*¹とSGLT2阻害薬非使用者群*²の2群に分類し､ 1 : 1の割合で傾向スコアマッチングによる観察研究が行われた｡

なお､ SGLT2阻害薬非使用者のインデックス日は ｢SLEおよび2型糖尿病の初回診断日｣ と定義された｡ また､ 両群でインデックス日の前日または当日に特定イベント (ループス腎炎､ 透析､ 腎移植､ 心不全､ 死亡) のいずれかが発生した患者は除外された｡

*1 ｢研究期間中に少なくとも一度､ SGLT2阻害薬が処方された患者群｣ と定義された｡

*2 ｢いずれの時点においても､ SGLT2阻害薬の処方が記録されていない患者群｣ と定義された｡

主要評価は5年AHR

Kaplan-Meier法とCox比例ハザード回帰モデルを用いて､ SGLT2阻害薬使用者群におけるループス腎炎､ 透析､ 腎移植､ 心不全､ 死亡の5年調整ハザード比 (AHR) を算出した｡

研究結果

マッチングは1,775組

適格者31,790例より､ SGLT2阻害薬使用者と非使用者でマッチした各1,775組が傾向スコアに基づいて分類された｡ 患者平均年齢は56.8歳で､ 3,012例が女性だった｡

いずれの項目もAHRが有意に低下

SGLT2阻害薬使用者群のループス腎炎､ 透析､ 腎移植､ 心不全､ 死亡のAHRが有意に低下した。

ループス腎炎

AHR 0.55 (95%CI 0.40-0.77)､ p<0.001

透析

AHR 0.29 (95%CI 0.17-0.48)､ p<0.001

腎移植

AHR 0.14 (95%CI 0.03-0.62)､ p<0.01

心不全

AHR 0.65 (95%CI 0.53-0.78)､ p<0.001

死亡

AHR 0.35 (95% CI 0.26-0.47)､ p<0.001

結論

著者らは「SLEかつ2型糖尿病を併発していると診断された患者において、SGLT2阻害薬使用者は非使用者に比べてループス腎炎、透析、腎移植、心不全、全原因死亡のリスクが有意に低かった。この結果から、SGLT2阻害薬はSLEおよび2型糖尿病患者における腎保護および心保護に有効であることが示唆された」と報告した。