Scullyらは､ 先天性血栓性血小板減少性紫斑病 (TTP) の患者を対象に､ 遺伝子組換えADAMTS13製剤の予防投与の効果を第Ⅲ相非盲検試験で検討した｡ 同試験の中間解析の結果､ ADAMTS13製剤の予防的投与中､ ADAMTS13活性は正常値の101%に達した｡ 有害事象の大部分は軽度または中等度であり､ TTPイベントの発生や症状発現は少なかった｡ 本研究は､ NEJM誌において発表された｡

📘原著論文

Recombinant ADAMTS13 in Congenital Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. N Engl J Med. 2024 May 2;390(17):1584-1596. PMID: 38692292

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

Ultrarareな疾患で第Ⅲ相試験を行っている点がすごいです｡ あらかじめ30名参加の段階で中間解析を行うと決めておいて､ 主要評価項目である急性TTPイベントは介入群0例､ 対照群1例となっています｡

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TTPの診断基準

厚生労働省 指定難病64

予防投与の有効性･安全性は不明

先天性TTPはADAMTS13の遺伝的欠損に起因する疾患である｡ 同疾患に対して､ 標準治療と比較した遺伝子組み換えADAMTS13製剤の予防投与の有効性および安全性は不明である｡

2期クロスオーバー試験で検討

対象

先天性TTP患者 : 48例

介入

患者を以下の群に1 : 1の割合で無作為に割り付けて治療を実施 (第1期)｡ 6ヵ月後に治療内容を入れ替えた (第2期)｡

• ADAMTS13群

6ヵ月､ 遺伝子組換えADAMTS13を予防的投与 (40IU/kg 体重，静脈内投与)

• 標準療法群

主要評価項目

急性TTPイベントの発生

急性TTPイベントを起こした患者はオンデマンド治療を受けることができた｡

ADAMTS13活性は正常値の101%に

有効性評価

急性TTPイベントの発生

ADAMTS13製剤の予防的投与中には発生しなかったが､ 標準療法による予防中には1例に発生した｡

年間イベント発生率の平均 : 0.05

最も発現頻度が高いTTPの症状

もっとも発現頻度が高かったのは血小板減少症であった｡

1期･2期を通じた年間イベント発生率

• ADAMTS13群 : 0.74
• 標準療法群 : 1.73

治療後のADAMTS13の最大活性の平均

• ADAMTS13群 : 101%
• 標準療法群 : 19%

安全性評価

有害事象の発現率

• ADAMTS13群 : 71%
• 標準療法群 : 84%

試験薬関連の有害事象

• ADAMTS13群 : 9%
• 標準療法群 : 48%

有害事象による試験薬の中断･中止

• ADAMTS13群 : 無し
• 標準療法群 : 8例

中和抗体の発現

遺伝子組換えADAMTS13による治療中に中和抗体は出現しなかった｡

有害事象も大部分が軽度~中程度

著者らは､ ｢先天性TTP患者において､ 遺伝子組換えADAMTS13製剤の予防的投与中､ ADAMTS13の最大活性の平均は正常値の101%に達した｡ 有害事象の大部分は軽度または中等度であり､ TTPイベントの発生や症状発現は少なかった｣ と報告している｡