Staplinらは､ 糖尿病の有無およびアルブミン/クレアチニン比 (UACR) で層別化した各群において､ SGLT2阻害薬の腎保護効果を検証した｡ その結果､ SGLT2阻害薬は､ 腎疾患進行､ 急性腎障害発生､ 入院､ 死亡において､ 糖尿病の有無およびUACRレベルに関わらず絶対効果を示した｡ 腎疾患進行に関しては､ 糖尿病あり･なしそれぞれの場合でHR 0.65 (95％CI 0.60-0.70)､ 0.74 (95％CI 0.63-0.85) と､ 35%､ 26%のリスク低下が示された｡ 試験結果はJAMA誌に発表された｡ 

📘原著論文

Effects of Sodium Glucose Cotransporter 2 Inhibitors by Diabetes Status and Level of Albuminuria: A Meta-Analysis. JAMA. 2026 Jan 20;335(3):220-232. PMID: 41202026

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

SGLT2阻害薬の大規模RCTの一部ではUACRが測定されておらず､ これらの試験を本解析に含めることができなかった点はlimitationです｡

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背景

SGLT2阻害薬の腎保護効果は不確実

CKD患者へのSGLT2阻害薬の効果は不確実であり､ ガイドラインでは糖尿病の有無や尿中アルブミン/クレアチニン比 (UACR) に基づいて推奨度が異なっている｡

研究デザイン

糖尿病有無､ UACRレベル別の各群でSGLT2阻害薬の効果を比較

本研究では､ 糖尿病の有無およびUACR (200mg/g以上または200mg/g未満) で層別化した各群で､ SGLT2阻害薬の相対効果および絶対効果を評価した｡

腎アウトカムに関する縦断的データおよびベースラインのアルブミン尿データを有する8件の無作為化比較試験を組み入れ､ 逆分散加重メタ解析を用いてデータ統合した｡ 絶対効果は､ 相対リスクを対照群のイベント発生率と掛け合わせることにより推定した｡

結果

SGLT2阻害薬で腎疾患進行は､ 糖尿病ありで35%､ なしでも26%低下

計5万8,816例 (糖尿病あり4万8,946例､ 糖尿病なし9,870例) を解析対象とした｡ SGLT2阻害薬は､ 腎疾患進行率､ 急性腎障害発生率､ 全入院率､ 全死亡率の低下をもたらした｡

SGLT2 vs プラセボ､ 1,000人年当たり

腎疾患進行

• 糖尿病あり : 33件 vs 48件

HR 0.65 (95％CI 0.60-0.70) 

• 糖尿病なし : 32件 vs 46件

HR 0.74 (95％CI 0.63-0.85) 

急性腎障害

• 糖尿病あり : 14件 vs 18件

HR 0.77 (95％CI 0.69-0.87) 

• 糖尿病なし : 13件 vs 18件

HR 0.72 (95％CI 0.56-0.92) 

全入院

• 糖尿病あり : 202件 vs 231件

HR 0.90 (95％CI 0.87-0.92) 

• 糖尿病なし : 203件 vs 237件

HR 0.89 (95％CI 0.83-0.95) 

全死亡

• 糖尿病あり : 42件 vs 47件

HR 0.86 (95％CI 0.80-0.91) 

• 糖尿病なし : 42件 vs 48件

HR 0.91 (95％CI 0.78-1.05) 

なお､ UACR 200 mg/g以上と200 mg/g未満で解析した場合のHRは､ 糖尿病の有無別での結果と同様であった｡

UACR 200mg/g未満でも腎アウトカムに絶対効果

UACR 200mg/g以上では絶対リスクが高いため､ 腎疾患進行では絶対効果がUACR 200mg/g未満の場合に比べより大きく推定されたが､ 他のアウトカムでは､ UACR 200mg/g未満でも絶対効果が認められた｡ また､ 心不全のない集団､ eGFR 60mL/分/1.73 m²未満の集団でもその効果は維持されていた｡

結論

糖尿病の有無､ UACRレベルに関わらず､ SGLT2阻害薬は絶対効果あり

著者らは､ ｢本解析の参加者において､ SGLT2阻害薬は､ 糖尿病の有無およびUACRのレベルに関わらず､ 腎アウトカム､ 入院､ および死亡に対して絶対効果を示した｣ と報告している｡