Berggreenらは､ デンマークの50~69歳女性を対象に､ 現在使用中の更年期ホルモン療法 (MHT) と静脈血栓塞栓症 (VTE)･虚血性脳卒中･心筋梗塞 (MI) の関連を全国規模のネステッド症例対照研究で検討｡ その結果､ 非使用と比べ､ 現在使用中の経口エストロゲン療法は､ VTE (ハザード比 [HR] 1.6)､ 虚血性脳卒中 (HR 1.3)､ MI (HR 1.2) リスク増加と関連し､ 1年当たりの絶対リスク増加はそれぞれ0.09､ 0.06､ 0.03%㌽であった｡ 一方､ 経皮療法は周期的併用療法におけるMIを除き血栓症リスクの増加と関連しなかった｡ 研究結果はBMJ誌に発表された｡

📘原著論文

Contemporary menopausal hormone therapy and thrombotic disease: nationwide nested case-control study. BMJ. 2026 Sep 23;394:e100688. PMID: 42778212

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

50歳未満でホルモン療法を開始した女性や長期･高用量使用者で認められた血栓症リスク上昇は､ 閉経歴に関連するベースラインリスクの違いや､ 適応による交絡の影響を受けている可能性があります｡

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背景

MHT使用と血栓症リスクの関連を検証

本研究は､ 現在使用中の更年期ホルモン療法 (MHT) が､ 静脈血栓塞栓症 (VTE)､ 虚血性脳卒中､ 心筋梗塞 (MI) の発症と関連するかを検討することを目的とした｡

研究デザイン

VTE･脳卒中･MI症例を出生年マッチ対照と比較

本研究は､ デンマークの全国健康レジストリデータを用いた全国規模のネステッド症例対照研究*である｡ 2003~21年にデンマークに居住した50~69歳の女性コホートのうち､ 静脈血栓症･動脈血栓症､ 癌､ 肝疾患､ 血栓性素因､ 卵巣摘出術､ 不妊治療､ 子宮内膜症､ PMOS**の既往がない女性を対象とした｡

*ネステッド症例対照研究: 定義されたコホート内で発症した症例ごとに､ 同じコホートから対照を抽出して比較する研究デザイン

**PMOS: polyendocrine metabolic ovarian syndrome｡ 多嚢胞性卵巣症候群の新名称

症例はVTE 9,807例､ 虚血性脳卒中1万8,460例､ MI 1万1,974例であり､ 出生年でマッチさせた血栓性疾患のない女性 (それぞれ4万9,035例､ 9万2,300例､ 5万9,870例) を対照とした｡

主要評価項目はVTE､ 虚血性脳卒中､ MIの初回診断とし､ MHTの現在使用と非使用を比較した｡

結果

経口エストロゲン療法の使用はVTE･脳卒中･MIリスク増加と関連

MHT非使用者における発症率は､1万人年当たりVTE 15.8､ 虚血性脳卒中20.3､ MI13.0であった｡

非使用と比べ､ 現在使用中の経口エストロゲン療法 (単独またはプロゲスチン併用) はVTE (ハザード比 [HR] 1.6, 95%CI 1.5-1.8)､ 虚血性脳卒中 (HR 1.3, 95%CI 1.2-1.4)､ MI (HR 1.2, 95%CI 1.1-1.3) のリスク増加と関連した｡

1年使用当たりの絶対リスク増加はVTEで0.09%㌽

1年当たりの絶対リスク増加はVTE 0.09%㌽､ 虚血性脳卒中0.06%㌽､ 心筋梗塞0.03%㌽であった｡

1年間の使用に対する有害必要数 (NNH) はそれぞれ1,055､ 1,642､ 3,846であった｡

高用量経口エストラジオールの長期使用は虚血性脳卒中･MIリスク上昇と関連

経口エストラジオール製剤の使用は､ 非使用と比べ一貫してVTEリスクの増加と関連した｡

1mg/日超の経口エストラジオールを1年超使用した場合は虚血性脳卒中･MIのリスク増加と関連し､ 使用期間が長いほどリスクは高かった｡ 5年超の使用では虚血性脳卒中はHR 1.8 (95%CI 1.4-2.2)､ MIはHR 1.8 (95%CI 1.4-2.4) であった｡

経皮療法は周期的併用療法のMIを除き､ 血栓症リスク増加と関連せず

非使用と比べ､ 経皮療法は血栓症リスクの増加と関連しなかった｡ ただし周期的併用療法ではMIリスクの増加と関連した (HR 2.1, 95%CI 1.1-4.1)｡

結論

経口MHTはVTE増加と関連､経皮は一部除き関連せず

著者らは ｢非使用と比べ､ 現在使用中の経口MHTは用量･使用期間にかかわらずVTEリスク上昇と関連した｡ 一方､ 高用量 (1mg/日超) 経口エストラジオール製剤の長期使用では虚血性脳卒中･MIのリスク上昇が認められた｣と報告している｡ なお､経皮療法は概ね血栓症リスク増加と関連しなかったが､ 周期的併用療法ではMIリスク増加との関連が認められた｡