Matsushitaらは､ インヒビターの有無を問わない12歳以上の血友病A患者を対象に､ 次世代の第Ⅷ因子代替二重特異性抗体denecimig (Mim8) の2週毎皮下投与を､ 非盲検延長試験である第Ⅲ相試験 (FRONTIER4) の中間解析で検討した｡ 推定平均年間出血率は0.38回/患者年で､ 83.8%の患者が治療を要する出血ゼロを達成し､ 報告された治療下有害事象の98.3%は軽度または中等度であった｡ 試験結果はBlood Advances誌に発表された｡

📘原著論文

Denecimig (Mim8) prophylaxis once-every-2-weeks for hemophilia A with or without inhibitors - 26-week results from FRONTIER. Blood Adv. 2026 Jul 17:bloodadvances.2025019095. Online ahead of print. PMID: 42469164

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

FRONTIER1延長試験とFRONTIER4ではdenecimigの投与法が異なるため､ 過去の出血率との直接比較はできません｡

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血友病A､ Mim8予防投与で出血96~99%減

N Engl J Med. 2026 Apr 30;394(17):1696-1709.

背景

インヒビター有無を問わない血友病Aの皮下投与の予防選択肢としての可能性

denecimig (Mim8) は､ インヒビターの有無を問わない血友病A患者の出血予防を皮下投与で行う､ 次世代の第Ⅷ因子代替完全ヒト型二重特異性IgG4抗体である｡

第Ⅲ相試験 (FRONTIER4) は､ その安全性と有効性を評価する非盲検延長試験である｡

研究デザイン

第Ⅱ相試験を継続した血友病A患者37例にdenecimigを2週毎投与

本解析は､ FRONTIER4でdenecimigを2週毎投与された患者を対象とする､ 対照群を置かない単群の中間解析である｡

対象は､ denecimigの第Ⅱ相試験および12週以上のその延長試験に参加した12歳以上の血友病A患者37例で､ 体重区分に応じた段階的用量*で26週間投与された｡

主要評価項目は､ 投与期間中の有害事象 (TEAE) 件数であり､ 副次評価項目は注射部位反応､ 抗denecimig抗体の発現､ denecimig血漿中濃度､ および治療を要した出血の件数とした｡

結果

TEAEの98.3%は軽度または中等度

組み入れられた37例は第Ⅱ相試験で､ 平均1.73年間denecimig投与を受けていた｡

20例で計60件のTEAEが報告され､ その大半は軽度または中等度であり (98.3%)､ denecimigとの関連は低く (75.0%)､ 本解析期間内に回復した (90.0%)｡ 永続的な投与中止に至った症例はなく､ 死亡も認められなかった｡

2例で計14件の注射部位反応が報告された｡

治療を要する出血の頻度は少ない

denecimig血漿中濃度は26週まで安定していた｡

推定平均年間出血率 (ABR) は0.38回/患者年で､ 大半の患者 (83.8%) は治療を要する出血を経験しなかった｡

結論

2週毎denecimigは良好な忍容性を示した

著者らは､ ｢2週毎に投与されたdenecimigは良好な忍容性を示し､ 治療を要する出血を経験した患者はわずかで､ 安全性上の懸念は認められなかった｣と報告している｡