Nongらは､ 過体重または肥満の成人を対象に､ 減量を目的とした薬剤19剤の有益性と有害性をシステマティックレビューおよびネットワークメタ解析で比較検討した｡ その結果､ 1年時点の減量はチルゼパチドが最大であった (対生活習慣改善で平均差 -14.9%)｡ 皮下注セマグルチドは唯一､ 全死亡の低下と関連した (リスク比 0.81)｡ なお､ 有益性の増加には概して有害事象や治療中止の増加を伴った他､ 多くの薬剤ではQOLに関しては意味ある改善を示さなかった｡ 解析結果はBMJ誌に発表された｡

📘原著論文

Comparative effects of drugs for adults with overweight or obesity: systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2026 Jul 8;394:e372161. PMID: 42419792

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

多くの試験は追跡期間が比較的短く､ 2年以上の追跡を行った試験は少数であったため､ 長期的な安全性､ QOL､ 心血管･腎アウトカムへの影響について十分な評価はできていません｡

🔢関連コンテンツ

成人の肥満度分類

肥満症診療ガイドライン2022およびWHO基準

BMI

肥満症治療薬の効果評価に関連するBMI(体格指数)

背景

肥満症治療薬の有益性と有害性を比較する最新エビデンスが必要

過体重または肥満の成人に対する薬剤について､ 有益性と有害性を比較した最新のエビデンス要約が求められていた｡ 本研究は政策立案者･支払者･臨床医･患者の意思決定に資することを目的とした｡

研究デザイン

無作為化比較試験262件･約10万人を統合したネットワークメタ解析

Medline･Embase･Cochrane Libraryを2025年11月12日まで検索し､ 1剤以上の薬剤を生活習慣改善､ プラセボまたは他剤と比較した12週間以上の無作為化比較試験を組み入れた｡

最終的に19剤を評価した262試験 (9万9,791人) を統合した｡ 追跡期間は12~172週であった｡

24項目のアウトカムを頻度論的 (frequentist) 変量効果モデルおよびベイズ (bayesian) 用量反応モデルで解析した*｡

*エビデンスの確実性はGRADEアプローチ､ バイアスリスクはCochrane Risk of Bias 2ツールで評価した｡

結果

1年時点の減量はチルゼパチドが-14.9%で最大

生活習慣改善単独と比較した1年時点の減量は､ 中等度~高い確実性のエビデンスにおいて点推定ではチルゼパチドが最大であった｡

1年時点の減量 : 平均差 (95%CI)

• チルゼパチド : -14.9% (-16.0~-13.9%)
• CagriSema (cagrilintide-semaglutide) : -14.8% (-16.9~-12.7%)
• 経口セマグルチド : -10.9% (-12.7~-9.1%)
• orforglipron : -9.9% (-12.4~-7.5%)
• 皮下注セマグルチド : -9.8% (-10.6~-9.1%)
• phentermine-topiramate : -8.1% (-9.7~-6.5%)

新規薬剤 (ecnoglutide･mazdutide･retatrutide) は同程度以上の減量 (13.1~14.6%) を示す可能性があったが､ 確実性は非常に低い~低い｡

チルゼパチドは脂肪量･除脂肪量の減少も最大

チルゼパチドは脂肪量を最も大きく減少させ (-25.7%)､ 除脂肪量の減少も最大であった (-8.3%)｡

有害事象による治療中止と消化器症状は複数の薬剤で増加

有害事象による治療中止は､ orforglipron､ naltrexone-bupropion､ リラグルチド､ phentermine-topiramate､ CagriSema､ 経口セマグルチドで最も高かった (リスク比 1.9~4.2)｡

消化器系の有害事象

• naltrexone-bupropion､ 経口セマグルチド､ orforglipron､ チルゼパチドで最も増加 (リスク比 3.1~4.2)

倦怠感リスク

• naltrexone-bupropionで顕著 (リスク比 8.9､ 1年あたり1,000人につき331人の絶対増加)
• orforglipron (3.4､ 100人増)､ およびCagriSema (3.2､ 92人増) でも増加

皮下注射セマグルチドは唯一全死亡と心筋梗塞の低下と関連

皮下注セマグルチドは､ 全死亡および心筋梗塞のリスク低下と関連し*､ 心不全リスク低下とも関連した｡ チルゼパチドは､ 心不全リスク低下と関連した｡

*これらの推定値は主に高リスク集団を対象とした心血管アウトカム試験に基づくものである｡

皮下注セマグルチド : リスク比 (95%CI)

• 全死亡 : 0.81 (0.72-0.93)
• 心筋梗塞 : 0.72 (0.61-0.85)
• 心不全 : 0.43 (0.21-0.84)

チルゼパチド : リスク比 (95%CI)

• 心不全 : 0.49 (0.27-0.88)

いずれの薬剤でも腎不全減少やQOL改善は示されず

腎不全を明確に減少させた薬剤はなく､ QOLを最小重要差を超えて改善した薬剤もなかった｡

結論

有益性と有害性のトレードオフを踏まえた共同意思決定が重要

著者らは､ ｢肥満症治療薬の1年時点の減量効果は薬剤間で差があり､ 大きな有益性には有害事象や治療中止の増加を伴った｡ 多くの薬剤ではQOL改善には至らず､ 心血管系の有益性を示す薬剤はわずかであった｡ 臨床実践における意思決定においては､ 有益性と有害性のトレードオフを考慮した共同意思決定が重要である｣ と報告している｡

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