化学療法未治療の進行胃・胃食道接合部癌患者において､ トラスツズマブ＋化学療法の併用の効果を､ 化学療法単独を対照に検証した第Ⅲ相ランダム化比較試験ToGAの結果より､ HER2陽性患者の全生存期間 (OS) に対する有効性が示された｡

原著論文

▼解析結果

Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2010 Aug 28;376(9742):687-97. PMID: 20728210

関連レジメン

XP+T-mab

>>減量･休薬基準や専門医コメントを見る

SOX+T-mab

>>減量･休薬基準や専門医コメントを見る

ToGA試験の概要

対象

• 化学療法未治療の手術不能な局所進行性､ 再発性または転移性の胃・食道胃接合部癌患者
• 20-75歳､ 左室駆出率 (LVEF) ≧50％

方法

594例を以下の2群に1：1で割り付けた｡

• トラスツズマブ＋化学療法群 (298例）

トラスツズマブ8mg/m² (2サイクル目以降は6mg/kg) を3週毎に投与＋化学療法*を3週毎に6サイクル実施

• 化学療法単独群 (296例)

化学療法*を3週毎に6サイクル実施

*以下のいずれかを選択

①XP療法：カペシタビン1000mg/m²を1日2回 day1-14＋シスプラチン80mg/m²day1

②FP療法：フルオロウラシル 800mg/m²day1-5＋シスプラチン80mg/m²day1

評価項目

主要評価項目：OS

副次評価項目：無増悪生存期間 (PFS) ､ 無増悪期間 (TTP) ､ 奏効率 (ORR) ､ 奏効期間 (DOR) ､ 安全性

ToGA試験の結果

患者背景

• 年齢中央値は58.5~59.4歳､ 男性は75~77%､ アジア人は51~54%､ カペシタビンを含む化学療法を受けたのは87~88%
• HER2高発現患者*は446例

*免疫組織化学染色2+かつFISH陽性､ または免疫組織化学染色3+

追跡期間中央値

• トラスツズマブ＋化学療法群：18.6ヵ月
• 化学療法単独群：17.1ヵ月

トラスツズマブ＋化学療法のサイクル数中央値は8サイクル

OS中央値

• トラスツズマブ＋化学療法群：13.8ヵ月

(95%CI 12-16ヵ月)

• 化学療法単独群：11.1ヵ月

(95%CI 10-13ヵ月)

HR 0.74 (95％CI 0.60-0.91)､ p=0.0046

HER2高発現患者

• トラスツズマブ＋化学療法群：16.0ヵ月
• 化学療法単独群：11.8ヵ月

HR 0.65 (95％CI 0.51-0.83)

HER2低発現患者

• トラスツズマブ＋化学療法群：10.0ヵ月
• 化学療法単独群：8.7ヵ月

HR 1.07 (95％CI 0.70-1.62)

OSのサブグループ解析

トラスツズマブ使用の有無と､ HER2高発現・低発現の2つのグループ間に有意な相互作用を認めた (p=0.036) ｡

PFS中央値

• トラスツズマブ＋化学療法群：6.7ヵ月

(95%CI 6-8ヵ月)

• 化学療法単独群：5.5ヵ月

(95%CI 5-6ヵ月)

HR 0.71 (95％CI 0.59-0.85)､ p=0.0002

TTP中央値

• トラスツズマブ＋化学療法群：7.1ヵ月

(95%CI 6-8ヵ月)

• 化学療法単独群：5.6ヵ月

(95%CI 5-6ヵ月)

HR 0.70 (95％CI 0.58-0.85)､ p=0.0003

ORR

• トラスツズマブ＋化学療法群：47%
• 化学療法単独群：35%

DOR中央値

• トラスツズマブ＋化学療法群：6.9ヵ月

(95%CI 6-8ヵ月)

• 化学療法単独群：4.8ヵ月

(95%CI 4-6ヵ月)

HR 0.54 (95％CI 0.40-0.73)､ p<0.0001

有害事象 (AE)

• 投与量の変更・中断に至ったAEの割合は､ 2群間で差がなかった (トラスツズマブ＋化学療法群84％､ 化学療法単独群82％)。
• 治療関連死亡率は､ トラスツズマブ＋化学療法群3％､ 化学療法単独群1％であった｡
• 心臓関連のAEは稀であり､ トラスツズマブ＋化学療法群 (6%) と化学療法単独群 (6%) の間に差はなかった｡

治療関連AE (グレード3､ 4) の発現率

• トラスツズマブ＋化学療法群：68%
• 化学療法単独群：68%

著者らの結論

化学療法未治療の進行胃・胃食道接合部癌患者において､ トラスツズマブ＋化学療法の併用は､ 化学療法単独と比較して､ HER2高発現患者のOSを有意に改善することが示された｡