全身治療歴のない局所進行転移性または切除不能な肝細胞癌患者において､ アテゾリズマブとベバシズマブの併用療法の効果を､ ソラフェニブ単剤投与を対照に検証した第Ⅲ相ランダム化比較試験IMbrave150の結果より､ 全生存期間 (OS) と無増悪生存期間 (PFS) に対する有効性が示された｡

原著論文

▼中間解析結果

Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1894-1905. PMID: 32402160

▼追跡結果

Updated efficacy and safety data from IMbrave150: Atezolizumab plus bevacizumab vs. sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2022 Apr;76(4):862-873. PMID: 34902530

関連レジメン

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IMbrave150試験の概要

対象

全身治療歴のない局所進行性の転移性または切除不能な肝細胞癌患者

方法

501例を以下の2群に1：1で割り付けた｡

• アテゾリズマブ＋ベバシズマブ群 (336例)

アテゾリズマブ1200mg＋ベバシズマブ体重15mg/kgを3週間毎に投与

• ソラフェニブ群 (165例)

ソラフェニブ400mgを1日2回投与

評価項目

主要評価項目：OS､ PFS

副次評価項目：奏効率 (ORR) ､ 奏効期間､ 安全性､ 患者報告アウトカム*

*European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) のQOL質問票 (EORTC QLQ-C30) を用いて評価

IMbrave150試験の結果

患者背景

両群間で同様であった｡

OS中央値

• アテゾリズマブ＋ベバシズマブ群：19.2ヵ月

(95%CI 17.0-23.7ヵ月)

• ソラフェニブ群：13.4ヵ月

(95%CI 11.4-16.9ヵ月)

HR 0.66 (95％CI 0.52-0.85)､ p<0.001

OS率 (6ヵ月､ 12ヵ月､ 18ヵ月)

• アテゾリズマブ＋ベバシズマブ群：84.8%､ 67%､ 52%
• ソラフェニブ群：72.2%､ 56%､ 40%

PFS中央値

• アテゾリズマブ＋ベバシズマブ群：6.9ヵ月

(95%CI 5.7-8.6ヵ月)

• ソラフェニブ群：4.3ヵ月

(95%CI 4.0-5.6ヵ月)

HR 0.65 (95％CI 0.53-0.81)､ p<0.001

ORR

• アテゾリズマブ＋ベバシズマブ群：30％

(95%CI 25-35%)

• ソラフェニブ群：11％

(95%CI 7-17%)

p<0.001

サブグループ解析

• OSは､ 肝細胞癌の原因が非ウイルス性の患者以外のサブグループで､ アテゾリズマブ＋ベバシズマブ群で長かった｡
• PFSとORRは､ 肝細胞癌の原因が非ウイルス性の患者も含め､ 全てのサブグループにおいてアテゾリズマブ＋ベバシズマブ群が有効であった｡

奏効期間 (中央値) 

• アテゾリズマブ＋ベバシズマブ群：18.1ヵ月

(95%CI 14.6ヵ月-NE)

• ソラフェニブ群：14.9ヵ月

(95%CI 4.9-17.0ヵ月)

患者報告アウトカム (QOL悪化までの期間中央値)

• アテゾリズマブ＋ベバシズマブ群：11.2ヵ月
• ソラフェニブ群：3.6ヵ月

HR 0.63 (95％CI 0.46-0.85)

有害事象 (AE)

治療関連AE (グレード3-4､グレード5 ) の発現率

• アテゾリズマブ＋ベバシズマブ群：43%､ 2%
• ソラフェニブ群：46%､ <1%

著者らの結論

全身治療歴のない局所進行性の転移性または切除不能な肝細胞癌患者において､ アテゾリズマブ＋ベバシズマブの併用療法が､ ソラフェニブに比べてOSとPFSを有意に延長することが示された｡